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Zfp296 作为异染色质的一个组成部分,在胚胎发育过程中负向调节 H3K9 甲基化。
Scientific Reports ( IF 3.8 ) Pub Date : 2017-Sep-29 , DOI: 10.1038/s41598-017-12772-y Takumi Matsuura 1 , Satsuki Miyazaki 1 , Tatsushi Miyazaki 1 , Fumi Tashiro 1 , Jun-Ichi Miyazaki 1
Affiliation
Cys2/His2 型锌指蛋白 Zfp296 与干细胞多能性和肿瘤发病机制有关。然而,其机制仍然难以捉摸。在这里,我们证明了小鼠中 Zfp296 缺陷会损害生殖细胞发育和胚胎生长。 Zfp296 在细胞内定位于胚胎中的异染色质。使用 ES 细胞核提取物和 LC-MS/MS 进行的 GST-Zfp296 下拉实验表明,Zfp296 与异染色质的组成蛋白(例如 HP1、Dnmt1、Dnmt3b 和 ATRX)和 NuRD 复合物相互作用。我们关注 H3K9 甲基化作为异染色质的标志,并发现培养细胞中 Zfp296 的过表达会降低 Suv39h1 介导的 H3K9 甲基化。与这一发现一致,在 Zfp296 -/-小鼠胚胎中,我们观察到 H3K9 甲基化以发育阶段依赖性方式整体增加,并通过 ChIP-qPCR 显示,Zfp296 -/- 中主要卫星重复序列的 H3K9me3 水平升高 - /-胚胎。我们的结果表明,Zfp296 是异染色质的一个组成部分,通过负向调节 H3K9 甲基化来影响胚胎发育。
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