FAM46C是多发性骨髓瘤中最常见的突变基因之一。在这里，结合使用体外和体内方法，我们证明FAM46C编码一种活性的非规范性poly（A）聚合酶，可增强mRNA的稳定性和基因表达。将活性FAM46C重新引入多发性骨髓瘤细胞系，而不是将其催化失活的突变体重新引入，会导致广泛的聚腺苷酸化和稳定化，并富含编码内质网靶向蛋白的mRNA，并诱导细胞死亡。此外，在表达WT蛋白的多发性骨髓瘤细胞中使FAM46C沉默可增强细胞增殖。最后，使用FAM46C-FLAG敲入小鼠品系，我们表明，FAM46C蛋白在激活原代脾细胞的过程中被强烈诱导，并且从新生成的FAM46C KO小鼠中分离的B淋巴细胞比从其野生同窝小鼠中分离的B淋巴细胞增殖更快。最后，我们的数据清楚地表明FAM46C可以作为一种抑癌药，对起源于多发性骨髓瘤的B淋巴细胞谱系具有特异性。FAM46C是多发性骨髓瘤（MM）中最常见的突变基因之一，但其分子功能仍然未知。在这里，作者表明FAM46C是一种poly（A）聚合酶，FAM46C的功能丧失通过ER反应转录本的失稳而驱动多发性骨髓瘤。对起源于多发性骨髓瘤的B淋巴细胞谱系具有特异性。FAM46C是多发性骨髓瘤（MM）中最常见的突变基因之一，但其分子功能仍然未知。在这里，作者表明FAM46C是一种poly（A）聚合酶，FAM46C的功能丧失通过ER反应转录本的失稳而驱动多发性骨髓瘤。对起源于多发性骨髓瘤的B淋巴细胞谱系具有特异性。FAM46C是多发性骨髓瘤（MM）中最常见的突变基因之一，但其分子功能仍然未知。在这里，作者表明FAM46C是一种poly（A）聚合酶，FAM46C的功能丧失通过ER反应转录本的失稳而驱动多发性骨髓瘤。



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