肌肉消瘦，也称为恶病质，与许多慢性疾病有关，这会使原发疾病的预后恶化，导致死亡率增加。这种代谢综合征的分子基础尚未完全了解。SIRT6是沉默调节蛋白家族中与染色质结合的成员，参与调节许多细胞过程，从代谢，DNA修复到衰老。SIRT6基因敲除（SIRT6-KO）小鼠表现出肌肉，脂肪和骨骼密度的丧失，这是恶病质的典型特征。在这里，我们报道心脏和骨骼肌细胞中的SIRT6耗竭促进了肌生成抑制素（Mstn）的表达。我们还观察到了SIRT6缺失细胞中与肌肉萎缩有关的其他因素的上调，例如血管紧张素II，激活素和Acvr2b。SIRT6-KO小鼠显示出骨骼肌表型退化并伴有明显的纤维化，与Mstn水平升高相一致的效果。此外，我们观察到在癌症恶病质的体内模型中，Mstn表达与SIRT6的下调相结合。此外，SIRT6过表达下调了C2C12细胞中由细胞因子（TNFα-IFNγ）诱导的Mstn表达，并促进了肌发生。通过ChIP分析，我们发现SIRT6通过减弱NF-κB与Mstn启动子的结合来控制Mstn的表达。总之，这些数据表明SIRT6在通过控制萎缩因子（如Mstn和激活素）的表达来维持肌肉质量方面具有新的作用。并促进了肌发生。通过ChIP分析，我们发现SIRT6通过减弱NF-κB与Mstn启动子的结合来控制Mstn的表达。总之，这些数据表明SIRT6在通过控制萎缩因子（如Mstn和激活素）的表达来维持肌肉质量方面具有新的作用。并促进了肌发生。通过ChIP分析，我们发现SIRT6通过减弱NF-κB与Mstn启动子的结合来控制Mstn的表达。总之，这些数据表明SIRT6在通过控制萎缩因子（如Mstn和激活素）的表达来维持肌肉质量方面具有新的作用。



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