转录因子NF-κB在许多上皮肿瘤中被组成性激活，但由于其广泛的生物学作用，很少有NF-κB抑制剂适合癌症治疗。先前我们曾报道过d4-家族蛋白（DPF1，DPF2，DPF3a / b）起衔接蛋白的作用，将NF-κB与SWI / SNF复合体连接起来。在这里，我们使用上皮性肿瘤细胞系A549和HeLaS3，证明DPF2或DPF3a / b的高度保守的N末端84个氨基酸区域（称为“ CT1”）的外源表达对锚定具有更强的抑制作用，独立生长比任何d4家族蛋白的单一击倒。这表明CT1可以作为整个d4家族蛋白的有效显性负突变体。通过原位邻近结扎分析，发现CT1保留了完整的衔接子功能，这表明CT1中缺少的d4家族蛋白的C端区域将包括SWI / SNF依赖性NF-κB激活所必需的结构域。基因芯片分析显示，CT1仅抑制一部分NF-κB靶基因，包括代表性的SWI / SNF依赖性基因。在这些基因中，IL6已显示出对锚定非依赖性生长的强烈贡献。最后，外源性CT1表达在小鼠异种移植模型中有效抑制了肿瘤的形成，表明d4家族蛋白是有希望的癌症治疗靶标。IL6被证明对锚定非依赖性生长有重要贡献。最后，外源性CT1表达在小鼠异种移植模型中有效抑制了肿瘤的形成，表明d4家族蛋白是有希望的癌症治疗靶标。IL6被证明对锚定非依赖性生长有重要贡献。最后，外源性CT1表达在小鼠异种移植模型中有效抑制了肿瘤的形成，表明d4家族蛋白是有希望的癌症治疗靶标。



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