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细胞色素P450BM3氧化药物:代谢产物的合成和发现新的P450反应类型
Chemistry - A European Journal ( IF 3.9 ) Pub Date : 2015-08-27 , DOI: 10.1002/chem.201502020
Xinkun Ren , Jake A. Yorke , Emily Taylor , Ting Zhang , Weihong Zhou , Luet Lok Wong

后期催化CH键功能化作为合成不可或缺的一部分引起了人们极大的兴趣。有效的催化剂必须具有广泛的底物范围,并能耐受各种官能团。药物分子可以很好地测试催化剂的这些属性。P450 BM3由对碳氢化合物具有高活性的四个碱基突变体开发的突变体产生了一系列药物的人类代谢产物,其中包括中性(氯唑沙宗,睾丸激素),阳离子(阿米替林,利多卡因)和阴离子(双氯芬酸,萘普生)化合物。没有一个突变体对所有测试药物都具有活性,但是文库中的多个变体对每种化合物均显示出高活性。高转化率可实现完整的产品表征,从而导致发现了新的P450反应类型,即α-羟基羧酸的氧化脱羧反应,并形成了受胺保护的亚胺,为胺的α-官能化提供了一条新途径。底物范围和不同的产物谱表明该酶库是开发晚期C的良好基础H活化催化剂。



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更新日期:2015-08-27
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