在酿酒酵母中，大型核糖体亚基蛋白编码基因的缺失以Gcn4依赖性方式增加复制寿命。但是，尚不清楚氨基酸生物合成基因的关键转录激活因子Gcn4如何延长寿命。在这里，我们显示Gcn4充当蛋白质合成的阻遏物。通过分析各种酵母菌株中的信使RNA和蛋白质丰度，核糖体占有率和蛋白质合成速率，我们证明Gcn4足以减少蛋白质合成并增加酵母寿命。染色质免疫沉淀揭示了Gcn4不仅在激活的基因上结合，而且在某些编码核糖体蛋白的基因上结合，这些基因在Gcn4过表达时被抑制。阻抑基因的启动子含有Rap1结合基序。我们的数据表明，Gcn4是多种扰动下蛋白质合成的中心调节剂，包括核糖体蛋白基因缺失，卡路里限制和雷帕霉素治疗，并为其在长寿和应激反应中的作用提供了解释。转录因子Gcn4可以调节酵母氨基酸合成。在此，作者表明，在增加酵母寿命的一系列条件下，例如核糖体蛋白敲除，卡路里限制或mTOR抑制，Gcn4还可作为蛋白质生物合成的阻遏物。



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