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抑制 CD2AP 缺陷足细胞中的 SHIP2 可改善活性氧的产生,但会加重细胞凋亡。
Scientific Reports ( IF 3.8 ) Pub Date : 2017-Sep-06 , DOI: 10.1038/s41598-017-10512-w
Pauliina Saurus 1 , Tuomas A Tolvanen 1 , Sonja Lindfors 1 , Sara Kuusela 1 , Harry Holthöfer 2 , Eero Lehtonen 1, 3 , Sanna Lehtonen 1
Scientific Reports ( IF 3.8 ) Pub Date : 2017-Sep-06 , DOI: 10.1038/s41598-017-10512-w
Pauliina Saurus 1 , Tuomas A Tolvanen 1 , Sonja Lindfors 1 , Sara Kuusela 1 , Harry Holthöfer 2 , Eero Lehtonen 1, 3 , Sanna Lehtonen 1
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小鼠缺乏 CD2 相关蛋白 (CD2AP) 会增加足细胞凋亡并导致肾小球硬化和肾功能衰竭。我们之前表明,SHIP2 是 PI3K/AKT 信号通路的负调节剂,与 CD2AP 相互作用。在这里,我们发现在培养的 CD2AP 敲除 (CD2AP-/-) 小鼠足细胞中,SHIP2 的表达水平和活性以及活性氧 (ROS) 的产生增加。体内 CD2AP-/- 小鼠肾小球的氧化应激也增加。我们发现已知可增加 ROS 产生和细胞凋亡的嘌呤霉素氨基核苷 (PA) 可增加 SHIP2 活性并降低培养的人足细胞中 CD2AP 的表达。PDK1 和 CDK2 是 AKT 的中枢调节因子,在 CD2AP-/- 或 PA 处理的足细胞中下调。PDK1 和 CDK2 的下调,在两种模型中,CD2AP 过表达都阻止了 ROS 的产生和细胞凋亡。值得注意的是,用小分子抑制剂 AS1949490 抑制 SHIP2 活性改善了 CD2AP-/- 足细胞中 ROS 的产生,但令人惊讶的是,进一步降低了 PDK1 表达并加重了细胞凋亡。在没有 CD2AP 的情况下,在 AS1949490 治疗后,AKT 和 ERK 介导的信号传导减弱并保持减弱。数据表明,抑制 SHIP2 的催化活性有利于减少氧化应激,但会导致足细胞凋亡的有害增加,同时 CD2AP 的表达降低。在没有 CD2AP 的情况下,在 AS1949490 治疗后,AKT 和 ERK 介导的信号传导减弱并保持减弱。数据表明,抑制 SHIP2 的催化活性有利于减少氧化应激,但会导致足细胞凋亡的有害增加,同时 CD2AP 的表达降低。在没有 CD2AP 的情况下,在 AS1949490 治疗后,AKT 和 ERK 介导的信号传导减弱并保持减弱。数据表明,抑制 SHIP2 的催化活性有利于减少氧化应激,但会导致足细胞凋亡的有害增加,同时 CD2AP 的表达降低。
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更新日期:2017-09-06

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