天然产物Evodiamine启发的脚手架多样性：高强度和多靶点抗肿瘤药物的发现,Journal of Medicinal Chemistry

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天然产物Evodiamine启发的脚手架多样性：高强度和多靶点抗肿瘤药物的发现
Journal of Medicinal Chemistry ( IF 6.8 ) Pub Date : 2015-08-19 00:00:00 , DOI: 10.1021/acs.jmedchem.5b00910
Shengzheng Wang _{1,

2} , Kun Fang ₁ , Guoqiang Dong ₁ , Shuqiang Chen ₁ , Na Liu ₁ , Zhenyuan Miao ₁ , Jianzhong Yao ₁ , Jian Li ₃ , Wannian Zhang ₁ , Chunquan Sheng ₁

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基于天然产物的药物发现中的一个关键问题是如何将产物转化为具有最佳药理特性的类药物分子。天然产物启发的支架多样性的产生是一种有效但具有挑战性的策略，用于研究更广阔的化学空间并确定有前途的药物线索。将我们的工作扩展到天然产物evodiamine，设计并合成了一个包含11个evodiamine启发的新型支架及其衍生物的多样化文库。它们中的大多数显示出对各种人类癌细胞系的良好至优异的抗肿瘤活性。特别地，3-氯-10-羟基硫代吴茱萸碱（66C）显示出优异的体外和体内抗肿瘤功效，耐受性好，毒性低。抗肿瘤机制和靶标分析研究表明，化合物66c是同类中的第一个三重拓扑异构酶I /拓扑异构酶II /微管蛋白抑制剂。总的来说，这项研究为基于天然产物的药物发现提供了有效的策略。

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更新日期：2015-08-19

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