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CD22 Ligands on a Natural N-Glycan Scaffold Efficiently Delivers Tox-ins to B-Lymphoma Cells
Journal of the American Chemical Society ( IF 14.4 ) Pub Date : 2017-08-31 , DOI: 10.1021/jacs.7b03208 Wenjie Peng 1 , James C. Paulson 1
Journal of the American Chemical Society ( IF 14.4 ) Pub Date : 2017-08-31 , DOI: 10.1021/jacs.7b03208 Wenjie Peng 1 , James C. Paulson 1
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CD22 is a sialic acid-binding immunoglobulin-like lectin (Siglec) that is highly expressed on B-cells and B cell lymphomas, and is a validated target for antibody and nanoparticle based therapeutics. However, cell targeted therapeutics are limited by their complexity, heterogeneity, and difficulties in production. We describe here a chemically defined natural N-linked glycan scaffold that displays high affinity CD22 glycan ligands and outcompetes the natural ligand for the receptor, resulting in single molecule binding to CD22 and endocytosis into cells. Binding affinity is increased by up to 1500-fold compared to the monovalent ligand, while maintaining the selectivity for hCD22 over other Siglecs. Conjugates of these multivalent ligands with auristatin and saporin toxins are efficiently internalized via hCD22 resulting in killing of B-cell lymphoma cells. This single molecule ligand targeting strategy represents an alternative to antibody- and nanoparticle-mediated approaches for delivery of agents to cells expressing CD22 and other Siglecs.
中文翻译：
天然 N-聚糖支架上的 CD22 配体有效地向 B-淋巴瘤细胞输送毒素
CD22 是一种唾液酸结合免疫球蛋白样凝集素 (Siglec)，在 B 细胞和 B 细胞淋巴瘤上高度表达，并且是基于抗体和纳米颗粒疗法的有效靶标。然而，细胞靶向疗法因其复杂性、异质性和生产困难而受到限制。我们在这里描述了一种化学定义的天然 N 连接聚糖支架，它显示出高亲和力的 CD22 聚糖配体，并在受体上与天然配体竞争，导致单分子与 CD22 结合并胞吞进入细胞。与单价配体相比，结合亲和力提高了 1500 倍，同时保持了对 hCD22 的选择性，而不是其他 Siglec。这些多价配体与 auristatin 和皂草素毒素的结合物通过 hCD22 有效内化，从而杀死 B 细胞淋巴瘤细胞。这种单分子配体靶向策略代表了一种替代抗体和纳米颗粒介导的方法，用于将药剂递送到表达 CD22 和其他 Siglecs 的细胞。
更新日期：2017-08-31
中文翻译：
天然 N-聚糖支架上的 CD22 配体有效地向 B-淋巴瘤细胞输送毒素
CD22 是一种唾液酸结合免疫球蛋白样凝集素 (Siglec)，在 B 细胞和 B 细胞淋巴瘤上高度表达，并且是基于抗体和纳米颗粒疗法的有效靶标。然而，细胞靶向疗法因其复杂性、异质性和生产困难而受到限制。我们在这里描述了一种化学定义的天然 N 连接聚糖支架，它显示出高亲和力的 CD22 聚糖配体，并在受体上与天然配体竞争，导致单分子与 CD22 结合并胞吞进入细胞。与单价配体相比，结合亲和力提高了 1500 倍，同时保持了对 hCD22 的选择性，而不是其他 Siglec。这些多价配体与 auristatin 和皂草素毒素的结合物通过 hCD22 有效内化，从而杀死 B 细胞淋巴瘤细胞。这种单分子配体靶向策略代表了一种替代抗体和纳米颗粒介导的方法，用于将药剂递送到表达 CD22 和其他 Siglecs 的细胞。
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