巨噬细胞功能异常在新血管增生中在包括癌症，动脉粥样硬化和致盲眼疾病在内的衰老疾病中起着关键作用。在眼中，脉络膜新生血管（CNV）会导致年龄相关性黄斑变性（AMD）患者失明。在这里我们报告说，在衰老的眼睛中增加的IL10（不是IL4或IL13）会激活STAT3信号传导，从而诱导巨噬细胞和血管增殖的交替激活。在巨噬细胞中对IL10受体介导的信号转导和STAT3激活的靶向抑制可逆转衰老表型。另外，将STAT3缺陷型巨噬细胞过继转移到老小鼠的眼睛中可显着减少CNV的量。从AMD患者获得的全身性和CD163（+）眼巨噬细胞也显示出STAT3激活。我们的研究表明，受损的SOCS3反馈导致允许的IL10 / STAT3信号传导，从而促进替代性巨噬细胞激活和病理性新血管形成。这些发现对我们对与年龄有关的疾病的病理生物学的理解具有重要意义，并可能指导靶向免疫治疗。



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