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用于线粒体靶向的可逆电荷多功能HPMA共聚物
ACS Applied Materials & Interfaces ( IF 8.3 ) Pub Date : 2017-08-11 00:00:00 , DOI: 10.1021/acsami.7b09693
Fengling Wang 1 , Wei Sun 1 , Lian Li 1 , Lijia Li 1 , Yuanyuan Liu 1 , Zhi-rong Zhang 1 , Yuan Huang 1
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线粒体导向的抗癌药物被认为是提高化疗药物抗肿瘤效率的一种有前途的策略。然而,从注射部位到最终的线粒体作用部位的生理和生物学障碍仍然是巨大的挑战。本文中,一种基于N的新型线粒体靶向多功能纳米复合物-(2-羟丙基)甲基丙烯酰胺(HPMA)共聚物(MPC)用于增强线粒体中的药物蓄积。MPC具有各种功能,例如细胞外pH响应,优异的细胞摄取,溶酶体逃逸和线粒体靶向。详细地说,MPC是由两种带相反电荷的HPMA共聚物形成的,即带正电荷的线粒体靶向胍基改性的共聚物和带电荷可逆的2,3-二甲基马来酸酐(DMA)改性的共聚物(P-DMA)。已证实,MPC可以在血液循环中保持稳定(pH 7.4),但可以响应肿瘤组织的弱酸性(pH 6.5)而被裂解以立即暴露出胍基的正电荷。带正电荷的胍逐渐暴露会同时促进内吞,内体/溶酶体逸出,和线粒体靶向 体外实验表明,与未经胍修饰的共聚物相比,MPC在模拟肿瘤环境([受电子邮件保护])中的细胞摄取和线粒体靶向能力分别提高了4.3倍和23.8倍。体内实验是在B16F10荷瘤C57小鼠上进行的,MPC显示在肿瘤部位的累积最多,肿瘤抑制率最高,为82.9%。总之,靶向线粒体的多功能HPMA共聚物为癌症治疗提供了一种新颖而通用的方法。分别是3倍和23.8倍。体内实验是在B16F10荷瘤C57小鼠上进行的,MPC显示在肿瘤部位的累积最多,肿瘤抑制率最高,为82.9%。总之,靶向线粒体的多功能HPMA共聚物为癌症治疗提供了一种新颖而通用的方法。分别是3倍和23.8倍。体内实验是在B16F10荷瘤C57小鼠上进行的,MPC显示在肿瘤部位的累积最多,肿瘤抑制率最高,为82.9%。总之,靶向线粒体的多功能HPMA共聚物为癌症治疗提供了一种新颖而通用的方法。



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更新日期:2017-08-11
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