在类风湿关节炎（RA）中，成纤维细胞样滑膜细胞（FLS）的增殖是关节慢性炎症和关节损伤的原因。已经测试了通过人5型腺病毒（HAdV5）载体将促凋亡基因PUMA递送至FLS作为一种治疗方法，但由于FLS在细胞表面不表达HAdV5受体，因此低转导率阻碍了效率。在这里，我们显示可以通过将HAdV5与杆状病毒缀合来实现FLS中PUMA的有效转导，杆状病毒通过包膜糖蛋白Gp64与细胞表面结合。在佐剂诱导的大鼠模型中进行关节腔内注射可诱导FLS凋亡，从而显着减少关节发炎，关节损伤和骨质流失，并改善关节功能和活动能力。我们的结果证明了PUMA基因治疗作为各种形式的关节炎的局部治疗的治疗潜力，其中涉及FLS异常增殖。滑膜细胞的增殖有助于类风湿关节炎的关节损伤。在这里，作者表明，通过由杆状病毒组成的载体靶向这些细胞，该杆状病毒与携带促凋亡基因PUMA的腺病毒缀合，在大鼠关节炎模型中具有治疗功效。



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