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STAT1的甲基转移酶SETD2介导的甲基化对于干扰素的抗病毒活性至关重要。
Cell ( IF 45.5 ) Pub Date : 2017-Jul-27 , DOI: 10.1016/j.cell.2017.06.042
Kun Chen , Juan Liu , Shuxun Liu , Meng Xia , Xiaomin Zhang , Dan Han , Yingming Jiang , Chunmei Wang , Xuetao Cao
Cell ( IF 45.5 ) Pub Date : 2017-Jul-27 , DOI: 10.1016/j.cell.2017.06.042
Kun Chen , Juan Liu , Shuxun Liu , Meng Xia , Xiaomin Zhang , Dan Han , Yingming Jiang , Chunmei Wang , Xuetao Cao
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干扰素-α（IFNα）信号对于通过诱导IFN刺激的基因（ISG）进行抗病毒应答至关重要。通过对IFNα介导的HBV复制抑制的细胞模型中的711种已知表观遗传修饰子进行无偏高通量RNAi筛选，我们确定了甲基转移酶SETD2是IFNα介导的抗病毒免疫的关键扩增子。肝细胞特异性缺失Setd2的条件敲除小鼠表现出增强的HBV感染。从机制上讲，SETD2通过其甲基转移酶活性直接介导赖氨酸525上的STAT1甲基化，从而增强IFN激活的STAT1磷酸化和抗病毒细胞应答。此外，SETD2在某些ISG（例如ISG15）的启动子上选择性催化H3K36的三甲基化，从而导致基因激活。
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更新日期：2017-07-28
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