双功能MEK / PI3K抑制剂的结构导向设计和初步研究（ST-168）,ACS Medicinal Chemistry Letters

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双功能MEK / PI3K抑制剂的结构导向设计和初步研究（ST-168）
ACS Medicinal Chemistry Letters ( IF 3.5 ) Pub Date : 2017-07-25 00:00:00 , DOI: 10.1021/acsmedchemlett.7b00111
Marcian E. Van Dort ₁ , Stefanie Galbán ₁ , Charles A. Nino ₁ , Hao Hong ₁ , April A. Apfelbaum ₁ , Gary D. Luker ₁ , Greg M. Thurber ₁ , Lydia Atangcho ₁ , Cagri G. Besirli ₁ , Brian D. Ross ₁

Affiliation

描述了一种新的单一实体MEK / PI3K双功能抑制剂（7，ST-168）的基于结构的设计，该抑制剂显示出改善的MEK1和PI3K同工型抑制作用。与以前的先导化合物相比，ST-168分别显示出对PI3Kα，PI3Kβ，PI3Kδ和PI3Kγ同工型的MEK1抑制作用提高了2.2倍，对PI3Kα，PI3Kβ，PI3Kδ和PI3Kγ的抑制作用分别提高了2.8、2.7、23和2.5倍。（4；ST-162）在体外酶抑制试验中。在A375黑色素瘤球状肿瘤模型中，ST-168表现出优于ST-162的杀癌效果。ST-168比ST-162更有效在A375黑色素瘤小鼠模型中进行的肿瘤治疗研究中口服给药时，具有促进肿瘤控制的作用，证实了其对体内MEK1 / PI3K联合抑制的生物利用度和功效。

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更新日期：2017-07-26

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