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BRD3 和 BRD4 BET Bromodomain 蛋白差异调节骨骼肌生成。
Scientific Reports ( IF 3.8 ) Pub Date : 2017-07-21 , DOI: 10.1038/s41598-017-06483-7
Thomas C Roberts 1, 2 , Usue Etxaniz 1 , Alessandra Dall'Agnese 1 , Shwu-Yuan Wu 3, 4 , Cheng-Ming Chiang 3, 4, 5 , Paul E Brennan 6 , Matthew J A Wood 2 , Pier Lorenzo Puri 1, 7
Scientific Reports ( IF 3.8 ) Pub Date : 2017-07-21 , DOI: 10.1038/s41598-017-06483-7
Thomas C Roberts 1, 2 , Usue Etxaniz 1 , Alessandra Dall'Agnese 1 , Shwu-Yuan Wu 3, 4 , Cheng-Ming Chiang 3, 4, 5 , Paul E Brennan 6 , Matthew J A Wood 2 , Pier Lorenzo Puri 1, 7
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肌源性分化通过高度协调的基因激活级联进行，这需要染色质结构的表观基因组变化。使用小分子表观遗传探针筛选，我们鉴定了三种抑制 C2C12 成肌细胞成肌分化的化合物；(+)-JQ1、PFI-1 和溴孢菌素。这些分子靶向溴结构域和额外末端结构域 (BET) 蛋白，它们是乙酰化组蛋白赖氨酸尾残基的表观遗传阅读器。在 MYOD1 介导的人成纤维细胞成肌转化模型以及原代小鼠和人成肌细胞中也观察到了 BETi 介导的抗肌生成作用。所有三种 BET 蛋白 BRD2、BRD3 和 BRD4 在分化过程中表现出不同的动态蛋白质表达模式，而 mRNA 水平没有伴随变化，表明 BET 蛋白在转录后水平受到调节。通过 RNA 干扰特异性 BET 蛋白敲低显示 BRD4 是肌原性分化所必需的，而 BRD3 下调导致肌原性分化增强。ChIP 实验揭示了在 C2C12 成肌细胞分化过程中 BRD4 与 Myog 启动子的优先结合，这与 H3K27 乙酰化水平的增加同时发生。这些结果确定了 BET 蛋白在调节骨骼肌生成中的重要作用，并为 BRD3 和 BRD4 分配了不同的功能。ChIP 实验揭示了在 C2C12 成肌细胞分化过程中 BRD4 与 Myog 启动子的优先结合，这与 H3K27 乙酰化水平的增加同时发生。这些结果确定了 BET 蛋白在调节骨骼肌生成中的重要作用，并为 BRD3 和 BRD4 分配了不同的功能。ChIP 实验揭示了在 C2C12 成肌细胞分化过程中 BRD4 与 Myog 启动子的优先结合，这与 H3K27 乙酰化水平的增加同时发生。这些结果确定了 BET 蛋白在调节骨骼肌生成中的重要作用，并为 BRD3 和 BRD4 分配了不同的功能。
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更新日期：2017-07-22
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