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RhoG 信号与 Rac1 和 Cdc42 并行

Journal of Biological Chemistry ( IF 4.0 ) Pub Date : 2021-01-04 , DOI: 10.1074/jbc.m203816200
Krister Wennerberg , Shawn M. Ellerbroek , Rong-Yu Liu , Antoine E. Karnoub , Keith Burridge , Channing J. Der


RhoG 是小 GTP 酶 Rho 家族的成员,与 Rac1 和 Cdc42 具有高度序列同一性。先前的研究表明,RhoG 通过激活 Rac1 和 Cdc42 来介导其作用。为了进一步了解 RhoG 信号传导机制,我们研究了其潜在的激活途径、下游信号传导特性以及与 Rac1 和 Cdc42 的功能关系。首先,我们确定 RhoG 受到鸟嘌呤核苷酸交换因子的调节,这些因子也激活 Rac 和/或 Cdc42。 Vav2(激活 RhoA、Rac1 和 Cdc42)和 Dbs(激活 RhoA 和 Cdc42)在较小程度上激活 RhoG。因此,RhoG 可以与 Rac1 和 Cdc42 同时激活。其次,Rac/Cdc42 的一些效应器(IQGAP2、MLK-3、PLD1)以 GTP 依赖性方式与 RhoG 相互作用,而其他效应器(PAK、POSH、WASP、Par-6、IRSp53)则不然。第三,与效应器的这种差异相互作用一致,激活的 RhoG 刺激激活的 Rac1 和 Cdc42 的一些(JNK 和 Akt)但不刺激其他(SRF 和 NF-κB)下游信号传导靶标。最后,tat 标记的 Rac1(17N) 显性失活融合蛋白的瞬时转导抑制了 Rac 特异性激活剂 Tiam1 诱导的板状伪足,但不抑制激活的 RhoG 的诱导。总之,这些数据表明 RhoG 功能是由独立于 Rac1 和 Cdc42 激活的信号介导的,而不是通过直接利用常见效应子的子集来介导的。




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更新日期:2021-01-04
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