尽管我们已经表明禽呼肠孤病毒（ARV）p17介导的对Akt的抑制导致自噬的诱导，但是确切的机制在很大程度上仍然未知。这项研究已经确定了一种特殊的机制，通过该机制，ARV通过p17介导的靶向核糖体蛋白的E3连接酶MDM2的活化以及σA介导的蛋白酶体PSMB6的上调，来协调调节核糖体蛋白的降解。除了下调核糖体蛋白外，p17还减少了mTORC2的装配并破坏了mTORC2-robosome的结合，这两者都使mTORC2失活，从而导致S473处Akt磷酸化的抑制。此外，我们发现p17绑定并抑制CDK2 / cyclin A2复合物，进一步抑制Akt S473的磷酸化。在用胰岛素或CDK2过度表达处理的细胞中，p17对mTORC2组装和S473处Akt磷酸化的负面影响被逆转。p17的羧基末端对于与CDK2相互作用和诱导自噬是必需的。此外，p17介导的LC3-II的上调可以通过CDK2的过量表达而部分逆转。本研究提供了机制的见解，通过下调mTORC2和CDK2 / cyclin A2的复合物并上调PSMB6来抑制ARV的p17蛋白和σA蛋白之间的合作，从而对Akt产生负调控，从而共同诱导自噬和细胞周期停滞并有益于病毒复制。p17介导的LC3-II的上调可以通过CDK2的过量表达而部分逆转。本研究提供了机制的见解，通过下调mTORC2和CDK2 / cyclin A2的复合物并上调PSMB6来抑制ARV的p17蛋白和σA蛋白之间的合作，从而对Akt产生负调控，从而共同诱导自噬和细胞周期停滞并有益于病毒复制。p17介导的LC3-II的上调可以通过CDK2的过量表达而部分逆转。本研究提供了机制的见解，通过下调mTORC2和CDK2 / cyclin A2的复合物并上调PSMB6来抑制ARV的p17蛋白和σA蛋白之间的合作，从而对Akt产生负调控，从而共同诱导自噬和细胞周期停滞并有益于病毒复制。



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