囊性纤维化跨膜传导调节因子（CFTR），被称为的cAMP活化的氯^-通道在多种组织中的上皮细胞的顶膜上广泛表达。值得注意的是，尽管CFTR在哺乳动物肾脏中大量表达，但CFTR在肾脏疾病发展中的作用尚不清楚。在这里，我们报道在UUO（单侧输尿管梗阻）诱导的肾纤维化小鼠模型和人纤维化肾脏中CFTR表达下调。肾上皮细胞中CFTR的功能异常或下调会导致涉及上皮-间质转化（EMT）和肾纤维化的基因发生改变。此外，CFTR的失调会激活经典的Wnt /β-catenin信号通路，而β-catenin抑制剂会逆转CFTR下调对EMT标记的影响。更有趣的是，CFTR与Disheveled 2（Dvl2）互动，后者是Wnt信号的关键组成部分，从而抑制β-连环蛋白的活化。与野生型相比，经过UUO处理的deltaF508小鼠表现出明显更高的β-catenin活性，并且聚集了肾纤维化，而CFTR的强制过表达会降低这种活性。综上所述，我们的研究揭示了CFTR调节与肾脏纤维化进展相关的Wnt /β-catenin信号传导的新机制，并指出了潜在的治疗靶标。



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