肽药物和治疗性蛋白质的开发受到不良的通透性和细胞膜选择性的限制。通过设计策略将全长蛋白输送到大量细胞中来解决这些问题的努力正在不断增加。已经显示了一系列小的蛋白质结构域，称为蛋白质转导结构域（PTD），可有效且独立于转运蛋白或特异性受体穿越生物膜，并促进肽和蛋白质向细胞内的传递。来自人类免疫缺陷病毒（HIV-1）的TAT蛋白能够在体内递送具有生物活性的蛋白，并且已被证明对蛋白治疗非常感兴趣。同样，触角同源域的第三个alpha螺旋，单纯疱疹病毒中的VP22和VP22蛋白促进共价连接的肽或蛋白向细胞内的传递。然而，这些PTD载体表现出一定的局限性，因为它们都需要交联至靶标肽或蛋白质。此外，使用PTD-TAT融合蛋白系统进行蛋白转导可能需要在递送前变性蛋白，以增加TAT-PTD域的可及性。该要求在蛋白质的递送时间和细胞内活化之间引入了额外的延迟。在本报告中，我们提出了一种基于短两亲性肽载体Pep-1的蛋白质递送新策略。这种肽载体能够以完全生物学活性的形式有效地将多种肽和蛋白质输送到几种细胞系中，无需事先进行化学共价偶联或变性步骤。另外，这种肽载体为蛋白质治疗提供了许多优点，包括在生理缓冲液中的稳定性，无毒性和对血清的敏感性不足。Pep-1技术对于靶向活细胞中特定的蛋白质-蛋白质相互作用以及筛选新型治疗性蛋白质应该非常有用。



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