A structurally novel opioid kappa receptor selective ligand has been identified. This compound, (3R)-7-hydroxy-N-((1S)-1-[[(3R,4R)-4-(3-hydroxyphenyl)-3,4-dimethyl-1-piperidinyl ]methyl]-2-methylpropyl)-1,2,3,4-tetrahydro-3-isoquinolinecarboxamide (JDTic, 10) demonstrated high affinity for the kappa receptor in the binding assay (kappa K(i) = 0.3 nM) and highly potent and selective kappa antagonism in the [(35)S]GTP-gamma-S assay using cloned opioid receptors (kappa K(i) = 0.006 nM, mu/kappa ratio = 570, delta/kappa ratio > 16600).

中文翻译：

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鉴定第一个反式-（3R，4R）-二甲基-4-（3-羟苯基）哌啶衍生物具有高度有效和选择性的阿片类κ受体拮抗剂活性。

已经鉴定出结构上新颖的阿片样κ受体选择性配体。该化合物，（3R）-7-羟基-N-（（1S）-1-[[（（3R，4R）-4-（3-羟基苯基）-3,4-二甲基-1-哌啶基]甲基] -2 -甲基丙基）-1,2,3,4-四氢-3-异喹啉甲酰胺（JDTic，10）在结合测定中显示出对kappa受体的高度亲和力（kappa K（i）= 0.3 nM）以及高度有效和选择性的kappa拮抗作用在[（35）S]GTP-γ-S分析中使用克隆的阿片受体（kappa K（i）= 0.006 nM，mu / kappa比率= 570，delta / kappa比率> 16600）。