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通过瞬时激活 BMP 信号将人类多能干细胞分化为结肠类器官。
Cell Stem Cell ( IF 19.8 ) Pub Date : 2017-07-06 , DOI: 10.1016/j.stem.2017.05.020
Jorge O Múnera 1 , Nambirajan Sundaram 2 , Scott A Rankin 1 , David Hill 3 , Carey Watson 2 , Maxime Mahe 2 , Jefferson E Vallance 4 , Noah F Shroyer 4 , Katie L Sinagoga 1 , Adrian Zarzoso-Lacoste 1 , Jonathan R Hudson 1 , Jonathan C Howell 5 , Praneet Chatuvedi 1 , Jason R Spence 3 , John M Shannon 6 , Aaron M Zorn 7 , Michael A Helmrath 8 , James M Wells 9
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从人类多能干细胞 (hPSC) 分化而来的胃和小肠类器官彻底改变了胃肠道发育和疾病的研究。然而,远端肠道组织,如盲肠和结肠,已证明在体外获得相当具有挑战性。在这里,我们报告了人类结肠类器官 (HCO) 与 hPSC 的分化。我们发现 BMP 信号需要在发育中和出生后的肠上皮细胞中建立后 SATB2+ 结构域。BMP 信号的短暂激活足以激活后部 HOX 代码并将 hPSC 衍生的肠管培养物引导至 HCO。在体外,HCO 表达结肠标记物并包含结肠特异性细胞群。移植到小鼠体内后,HCO 经历形态发生和成熟,形成具有分子、细胞、和人类结肠的形态特征。这些数据共同显示了人类后肠进入 HCO 的 BMP 依赖性模式,这对于研究包括结肠炎和结肠癌在内的疾病很有价值。



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更新日期:2017-06-22
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