当前位置：
X-MOL 学术
›
J. Am. Chem. Soc.
›
论文详情
Our official English website, www.x-mol.net, welcomes your
feedback! (Note: you will need to create a separate account there.)
Development of a Clinically Viable Heroin Vaccine
Journal of the American Chemical Society ( IF 14.4 ) Pub Date : 2017-06-20 00:00:00 , DOI: 10.1021/jacs.7b03334 Paul T. Bremer 1 , Joel E. Schlosburg 2 , Matthew L. Banks 2 , Floyd. F. Steele 2 , Bin Zhou 1 , Justin L. Poklis 2 , Kim D. Janda 1
Journal of the American Chemical Society ( IF 14.4 ) Pub Date : 2017-06-20 00:00:00 , DOI: 10.1021/jacs.7b03334 Paul T. Bremer 1 , Joel E. Schlosburg 2 , Matthew L. Banks 2 , Floyd. F. Steele 2 , Bin Zhou 1 , Justin L. Poklis 2 , Kim D. Janda 1
Affiliation
|
Heroin is a highly abused opioid and incurs a significant detriment to society worldwide. In an effort to expand the limited pharmacotherapy options for opioid use disorders, a heroin conjugate vaccine was developed through comprehensive evaluation of hapten structure, carrier protein, adjuvant and dosing. Immunization of mice with an optimized heroin-tetanus toxoid (TT) conjugate formulated with adjuvants alum and CpG oligodeoxynucleotide (ODN) generated heroin “immunoantagonism”, reducing heroin potency by >15-fold. Moreover, the vaccine effects proved to be durable, persisting for over eight months. The lead vaccine was effective in rhesus monkeys, generating significant and sustained antidrug IgG titers in each subject. Characterization of both mouse and monkey antiheroin antibodies by surface plasmon resonance (SPR) revealed low nanomolar antiserum affinity for the key heroin metabolite, 6-acetylmorphine (6AM), with minimal cross reactivity to clinically used opioids. Following a series of heroin challenges over six months in vaccinated monkeys, drug-sequestering antibodies caused marked attenuation of heroin potency (>4-fold) in a schedule-controlled responding (SCR) behavioral assay. Overall, these preclinical results provide an empirical foundation supporting the further evaluation and potential clinical utility of an effective heroin vaccine in treating opioid use disorders.
中文翻译：
临床上可行的海洛因疫苗的研制
海洛因是一种高度滥用的阿片类药物，对全世界的社会造成重大损害。为了扩大针对阿片类药物使用障碍的有限药物治疗选择，通过对半抗原结构，载体蛋白，佐剂和剂量的综合评估，开发了海洛因缀合物疫苗。用佐剂明矾和CpG寡脱氧核苷酸（ODN）配制的优化的海洛因-破伤风类毒素（TT）共轭物对小鼠进行免疫产生海洛因“免疫拮抗作用”，将海洛因效价降低了15倍以上。此外，疫苗效果证明是持久的，可以持续八个月以上。铅疫苗在恒河猴中有效，在每个受试者中产生显着且持续的抗药物IgG滴度。通过表面等离振子共振（SPR）对小鼠和猴子抗海洛因抗体的表征显示，其对关键海洛因代谢物6-乙酰吗啡（6AM）的纳摩尔抗血清亲和力低，与临床使用的阿片类药物的交叉反应性极小。在接种猴子的六个月中进行了一系列海洛因攻击后，与药物隔离的抗体在时间表控制的反应（SCR）行为分析中导致海洛因效价显着降低（> 4倍）。总体而言，这些临床前结果提供了经验基础，支持了进一步的评估和有效海洛因疫苗在治疗阿片类药物使用失调中的潜在临床实用性。在接种猴子的六个月中进行了一系列海洛因攻击后，在时间表控制的响应（SCR）行为分析中，与药物隔离的抗体导致海洛因效价显着降低（> 4倍）。总体而言，这些临床前结果提供了经验基础，支持了进一步的评估和有效海洛因疫苗在治疗阿片类药物使用失调中的潜在临床实用性。在接种猴子的六个月中进行了一系列海洛因攻击后，与药物隔离的抗体在时间表控制的反应（SCR）行为分析中导致海洛因效价显着降低（> 4倍）。总体而言，这些临床前结果提供了经验基础，支持了进一步的评估和有效海洛因疫苗在治疗阿片类药物使用失调中的潜在临床实用性。
更新日期：2017-06-28
中文翻译：
临床上可行的海洛因疫苗的研制
海洛因是一种高度滥用的阿片类药物，对全世界的社会造成重大损害。为了扩大针对阿片类药物使用障碍的有限药物治疗选择，通过对半抗原结构，载体蛋白，佐剂和剂量的综合评估，开发了海洛因缀合物疫苗。用佐剂明矾和CpG寡脱氧核苷酸（ODN）配制的优化的海洛因-破伤风类毒素（TT）共轭物对小鼠进行免疫产生海洛因“免疫拮抗作用”，将海洛因效价降低了15倍以上。此外，疫苗效果证明是持久的，可以持续八个月以上。铅疫苗在恒河猴中有效，在每个受试者中产生显着且持续的抗药物IgG滴度。通过表面等离振子共振（SPR）对小鼠和猴子抗海洛因抗体的表征显示，其对关键海洛因代谢物6-乙酰吗啡（6AM）的纳摩尔抗血清亲和力低，与临床使用的阿片类药物的交叉反应性极小。在接种猴子的六个月中进行了一系列海洛因攻击后，与药物隔离的抗体在时间表控制的反应（SCR）行为分析中导致海洛因效价显着降低（> 4倍）。总体而言，这些临床前结果提供了经验基础，支持了进一步的评估和有效海洛因疫苗在治疗阿片类药物使用失调中的潜在临床实用性。在接种猴子的六个月中进行了一系列海洛因攻击后，在时间表控制的响应（SCR）行为分析中，与药物隔离的抗体导致海洛因效价显着降低（> 4倍）。总体而言，这些临床前结果提供了经验基础，支持了进一步的评估和有效海洛因疫苗在治疗阿片类药物使用失调中的潜在临床实用性。在接种猴子的六个月中进行了一系列海洛因攻击后，与药物隔离的抗体在时间表控制的反应（SCR）行为分析中导致海洛因效价显着降低（> 4倍）。总体而言，这些临床前结果提供了经验基础，支持了进一步的评估和有效海洛因疫苗在治疗阿片类药物使用失调中的潜在临床实用性。
京公网安备 11010802027423号