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2,4-二羟基苄胺:谷胱甘肽还原酶的特异性抑制剂。
BIOCHEMICAL PHARMACOLOGY ( IF 5.3 ) Pub Date : 1991 Jan 15 FitzGerald, G B, Bauman, C, Hussoin, M S, Wick, M M
BIOCHEMICAL PHARMACOLOGY ( IF 5.3 ) Pub Date : 1991 Jan 15 FitzGerald, G B, Bauman, C, Hussoin, M S, Wick, M M
谷胱甘肽的高细胞内水平部分地由重要的氧化还原酶谷胱甘肽还原酶维持。该报告描述了一种新型谷胱甘肽还原酶抑制剂2,4-二羟基苄胺(2,4-DHBA)的性质。2,4-DHBA和1,3-双氯乙基-亚硝基脲(BCNU)对谷胱甘肽还原酶的抑制作用需要辅因子NADPH的存在。然而,发现由2,4-DHBA引起的抑制作用发生得更快。谷胱甘肽还原酶的抑制是时间依赖性的,涉及该酶的化学计量滴定,并且没有被凝胶过滤逆转,表明不可逆的抑制机制。如希尔型图分析所确定的,该药物在两个抑制位点相互作用。已证明2,4-DHBA与底物氧化型谷胱甘肽和还原剂竞争,发现谷胱甘肽和二硫赤藓糖醇可保护该酶免受其抑制作用。这些结果表明,抑制作用可能在活性位点或附近具有自由基作用。用其他间二羟基苯衍生物进行的结构活性分析表明,谷胱甘肽还原酶的抑制作用是2,4-二羟基苄胺所特有的。
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更新日期:2017-01-31
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