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双翼3-Hydroxypyrimidine-2,4-diones：对HIV-1 RNase H的强效和选择性抑制，具有重要的抗病毒活性
Journal of Medicinal Chemistry ( IF 6.8 ) Pub Date : 2017-05-19 00:00:00 , DOI: 10.1021/acs.jmedchem.7b00440 Sanjeev Kumar V. Vernekar 1 , Jing Tang 1 , Bulan Wu 1 , Andrew D. Huber 2 , Mary C. Casey 3 , Nataliya Myshakina 4 , Daniel J. Wilson 1 , Jayakanth Kankanala 1 , Karen A. Kirby 3 , Michael A. Parniak 5 , Stefan G. Sarafianos 3, 6 , Zhengqiang Wang 1
Journal of Medicinal Chemistry ( IF 6.8 ) Pub Date : 2017-05-19 00:00:00 , DOI: 10.1021/acs.jmedchem.7b00440 Sanjeev Kumar V. Vernekar 1 , Jing Tang 1 , Bulan Wu 1 , Andrew D. Huber 2 , Mary C. Casey 3 , Nataliya Myshakina 4 , Daniel J. Wilson 1 , Jayakanth Kankanala 1 , Karen A. Kirby 3 , Michael A. Parniak 5 , Stefan G. Sarafianos 3, 6 , Zhengqiang Wang 1
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人类免疫缺陷病毒（HIV）逆转录酶（RT）相关的核糖核酸酶H（RNase H）仍然是唯一被病毒编码的酶功能，尚未被用作抗病毒靶标。可能的挑战之一可能是针对HIV RNase H的目标面临陡峭的底物屏障。我们先前已经报道了3-羟基嘧啶-2,4-二酮（HPD）亚型，可有效和选择性地抑制RNase H，而不会抑制细胞培养中的HIV。我们在此报告了HPD化学型的关键性重新设计，其在C5位置处具有一个额外的侧翼，从而极大地改善了RNase H的抑制作用和显着的抗病毒活性。主要涉及两个翼的长度和柔性的结构-活性关系（SAR）显示出重要的结构特征，这些特征决定了RNase H抑制的效力和选择性以及观察到的抗病毒活性。我们目前的药物化学数据还表明，RNase H的生化抑制作用与抗病毒活性密切相关。
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更新日期：2017-06-01
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