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比较热敏脂质体和热疗在两种不同亚型乳腺癌中的治疗潜力
Journal of Controlled Release ( IF 10.5 ) Pub Date : 2017-05-16 02:15:46 Wouter J.M. Lokerse, Michiel Bolkestein, Simone U. Dalm, Alexander M.M. Eggermont, Marion de Jong, Holger Grüll, Gerben A. Koning
Journal of Controlled Release ( IF 10.5 ) Pub Date : 2017-05-16 02:15:46 Wouter J.M. Lokerse, Michiel Bolkestein, Simone U. Dalm, Alexander M.M. Eggermont, Marion de Jong, Holger Grüll, Gerben A. Koning
临床上显示,具有热敏脂质体(TSL)和热疗(HT)的阿霉素(Dox)的局部药物递送在临床上已显示可实现高局部药物浓度并具有良好的治疗功效。目前,已经在临床上研究了其用于治疗乳腺癌的胸壁复发的方法,但是其结果多种多样。这项研究检查了新辅助TSL HT联合疗法在两种人类乳腺癌原位小鼠模型MDA-MB-231和T-47D中的效力,它们在形态上分别与间质和上皮表型相关。两种细胞系均显示出改善的体外化学敏感性和HT吸收Dox。载有Dox的TSL(TSL Dox)在FBS,BALB / c-nu血浆和人血浆中在体外稳定,尽管后两种药物在HT处的药物释放不完全。在体内与TSL Dox和HT的联合治疗对MDA-MB-231肿瘤有效得多,而T-47D肿瘤则没有明显的治疗反应。体外研究显示,相对于T-47D肿瘤,MDA-MB-231肿瘤具有更高的平均血管密度和低分化的细胞外基质(ECM)。尽管TSL Dox的体外结果HT和HT治疗对两种细胞类型均有利,体内的治疗效果显着不同。分化良好且生长缓慢的T-47D肿瘤可能会提供一种微环境,该环境限制了药物向靶细胞的递送,因此使治疗无效。间充质和浸润性MDA-MB-231肿瘤显示出更高的血管形成和较不成熟的ECM,从而显着增强了对TSL Dox和HT治疗的肿瘤反应。这些结果使我们深入了解了TSL在不同肿瘤微环境中的疗效,并进一步提高了我们对导致临床试验中异类治疗结果的因素的理解。
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更新日期:2017-05-16
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