Smad 蛋白转导转化生长因子-β (TGF-β) 相关因子的信号。由 TGF-β 受体激活的 Smad 蛋白与 Smad4 形成复合物。这些复合物被转移到细胞核中并调节配体诱导的基因转录。12-O-十四烷酰基-13-乙酸酯 (TPA) 响应基因启动子元件 (TRE) 参与了几个基因对 TGF-β 的转录反应（参考文献 5-8）。AP-1 转录因子由 c-Jun 和 c-Fos 组成，结合并直接从 TRE 转录，因此称为 AP1 结合位点。在这里，我们表明 Smad3 直接与 TRE 相互作用，并且 Smad3 和 Smad4 可以在没有 c-Jun 和 c-Fos 的情况下激活来自 TRE 的 TGF-β 诱导型转录。Smad3 和 Smad4 还与 c-Jun 和 c-Fos 一起作用以激活转录以响应 TGF-β，通过 c-Jun 与 Smad3 的 TGF-β 诱导结合以及 Smad3 和 c-Fos 的相互作用。这些相互作用补充了 c-Jun 和 c-Fos 之间以及 Smad3 和 Smad4 之间的相互作用。这种 TGF-β 转录激活机制，通过 Smad3-Smad4 和 c-Jun-c-Fos 之间的功能和物理相互作用，表明 Smad 信号和 MAPK/JNK 信号会聚在 AP1 结合启动子位点。



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