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一种强效的延长半衰期抗体,可作为所有婴儿的潜在RSV疫苗替代品
Science Translational Medicine ( IF 15.8 ) Pub Date : 2017-05-03 , DOI: 10.1126/scitranslmed.aaj1928
Qing Zhu 1 , Jason S. McLellan 2 , Nicole L. Kallewaard 1 , Nancy D. Ulbrandt 1 , Susan Palaszynski 1 , Jing Zhang 1 , Brian Moldt 1 , Anis Khan 3 , Catherine Svabek 1 , Josephine M. McAuliffe 1 , Daniel Wrapp 2 , Nita K. Patel 1 , Kimberly E. Cook 4 , Bettina W. M. Richter 1 , Patricia C. Ryan 5 , Andy Q. Yuan 4 , JoAnn A. Suzich 1
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更新日期:2017-05-04
Science Translational Medicine ( IF 15.8 ) Pub Date : 2017-05-03 , DOI: 10.1126/scitranslmed.aaj1928
Qing Zhu 1 , Jason S. McLellan 2 , Nicole L. Kallewaard 1 , Nancy D. Ulbrandt 1 , Susan Palaszynski 1 , Jing Zhang 1 , Brian Moldt 1 , Anis Khan 3 , Catherine Svabek 1 , Josephine M. McAuliffe 1 , Daniel Wrapp 2 , Nita K. Patel 1 , Kimberly E. Cook 4 , Bettina W. M. Richter 1 , Patricia C. Ryan 5 , Andy Q. Yuan 4 , JoAnn A. Suzich 1
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预防所有婴儿的呼吸道合胞病毒(RSV)疾病是公共卫生的主要重点。但是,目前没有疫苗可以保护这一脆弱人群。帕利珠单抗是批准用于RSV预防的唯一药物,仅限于高危婴儿,并且与整个RSV季节所需剂量相关的费用使其不适用于所有婴儿。我们将单克隆抗体的开发描述为对所有单次肌内剂量婴儿的潜在RSV预防。MEDI8897 *是一种高效人源抗体,是针对靶向RSV融合(F)蛋白的融合前构象的抗体D25进行优化的。与来自亚型A和B的RSV F结合的Fab的晶体学分析表明,MEDI8897 *结合了高度保守的表位。MEDI8897 *中和了多种RSV A和B菌株,其活性比帕利珠单抗高50倍以上。在相似的血清浓度下,在感染了RSV A或B亚型的棉花大鼠中,MEDI8897 *的预防性给药比帕利珠单抗的有效功效高出帕利珠单抗三倍以上,从而使预防效果更佳。MEDI8897是通过将三氨基酸取代(YTE)引入MEDI8897 *的Fc结构域而产生的,与非YTE抗体相比,它导致食蟹猴的半衰期延长了三倍以上。考虑到帕利珠单抗在婴儿中的药代动力学,因此在RSV季节需要五次每月剂量的保护,
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