我们合成了有效的新抗肿瘤鬼臼毒素衍生物（4β-氨基烷基-4'-O-去甲基-4-脱氧鬼臼毒素； TOP-53），以寻找对肺癌和肺转移癌具有强活性的药物。TOP-53的依托泊苷（VP-16）对拓扑异构酶II的抑制活性是其两倍，并诱导了DNA链断裂，但对微管蛋白聚合没有抑制活性。评估为IC50的TOP-53在体外对海洋肿瘤和人非小细胞肺癌（NSCLC）细胞系的细胞毒性活性分别为0.016-0.37微克/毫升和0.26-8.9微克/毫升。TOP-53对SC植入的鼠类实体瘤（结肠26，B16-BL6和Lewis肺癌）的作用比VP-16显着，其功效比VP-16低3-5倍。在使用NSCLC的人类肿瘤异种移植物中，TOP-53对5个肿瘤中的4个有活性，而VP-16对5个肿瘤中的2个有活性。还发现TOP-53对肺肿瘤（刘易斯肺癌）和四种肺转移性肿瘤（NL-22和NL-17结肠癌，UV2237M纤维肉瘤和K1735M2黑色素瘤）具有抑制作用。与VP-16相比，TOP-53似乎对其中的四个更活跃。因此，TOP-53不仅对植入sc的肺癌有活性，而且对肺内的肺局部肿瘤和转移性肿瘤也有很强的活性。TOP-53的高选择性归因于其在肺中的高度分布及其持久性。在临床领域中，TOP-53有望对包括NSCLC在内的肺癌和各种肺转移性肿瘤高度有效。还发现TOP-53对肺肿瘤（刘易斯肺癌）和四种肺转移性肿瘤（NL-22和NL-17结肠癌，UV2237M纤维肉瘤和K1735M2黑色素瘤）具有抑制作用。与VP-16相比，TOP-53似乎对其中的四个更活跃。因此，TOP-53不仅对植入sc的肺癌有活性，而且对肺内的肺局部肿瘤和转移性肿瘤也有很强的活性。TOP-53的高选择性归因于其在肺中的高度分布及其持久性。在临床领域中，TOP-53有望对包括NSCLC在内的肺癌和各种肺转移性肿瘤高度有效。还发现TOP-53对肺肿瘤（刘易斯肺癌）和四种肺转移性肿瘤（NL-22和NL-17结肠癌，UV2237M纤维肉瘤和K1735M2黑色素瘤）具有抑制作用。与VP-16相比，TOP-53似乎对其中的四个更活跃。因此，TOP-53不仅对植入sc的肺癌有活性，而且对肺内的肺局部肿瘤和转移性肿瘤也有很强的活性。TOP-53的高选择性归因于其在肺中的高度分布及其持久性。在临床领域中，TOP-53有望对包括NSCLC在内的肺癌和各种肺转移性肿瘤高度有效。和K1735M2黑色素瘤）。与VP-16相比，TOP-53似乎对其中的四个更活跃。因此，TOP-53不仅对植入sc的肺癌有活性，而且对肺内的肺局部肿瘤和转移性肿瘤也有很强的活性。TOP-53的高选择性归因于其在肺中的高度分布及其持久性。在临床领域中，TOP-53有望对包括NSCLC在内的肺癌和各种肺转移性肿瘤高度有效。和K1735M2黑色素瘤）。与VP-16相比，TOP-53似乎对其中的四个更活跃。因此，TOP-53不仅对植入sc的肺癌有活性，而且对肺内的肺局部肿瘤和转移性肿瘤也有很强的活性。TOP-53的高选择性归因于其在肺中的高度分布及其持久性。在临床领域中，TOP-53有望对包括NSCLC在内的肺癌和各种肺转移性肿瘤高度有效。



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