Tau乙酰化最近已成为阿尔茨海默氏病（AD）和相关Tauopathies的主要翻译后修饰（PTM）。质谱研究表明，tau乙酰化位点聚集在微管（MT）结合区域（MTBR）内，这表明乙酰化可以调节正常和病理性tau功能。在这里，我们结合了生化和基于细胞的方法来揭示由tau乙酰化介导的双重致病机制。我们表明乙酰化特别是在残基K280 / K281上损害tau介导的MT稳定，并增强了原纤维tau聚集体的形成，突出了tau功能的丧失和获得。全长乙酰化模拟tau蛋白显示出依赖种子聚集的倾向增加，揭示了tau乙酰化在tau病理学传播中的潜在作用。我们还证明，据报道的tau聚集抑制剂亚甲基蓝可调节tau乙酰化，这是这类化合物的新作用机理。我们的研究确定了潜在的“两次打击”机制，其中tau乙酰化使tau与MT脱离，并促进tau聚集。因此，限制tau K280 / K281乙酰化的治疗方法可以同时恢复MT的稳定性并改善AD和相关疾病的tau病理。tau乙酰化使tau与MT脱离并促进tau聚集的机制。因此，限制tau K280 / K281乙酰化的治疗方法可以同时恢复MT的稳定性并改善AD和相关疾病的tau病理。tau乙酰化使tau与MT脱离并促进tau聚集的机制。因此，限制tau K280 / K281乙酰化的治疗方法可以同时恢复MT的稳定性并改善AD和相关疾病的tau病理。



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