透明质酸（HA）由于具有内在的功能和相容性特性（作为内源性膝关节组件），因此是用于治疗骨关节炎（OA）的有吸引力的生物材料。在这项工作中，我们描述了一种基于HA的水凝胶，具有增加的CD44依赖性软骨细胞结合和gapmer反义寡核苷酸受控释放的双重功能，可实现无辅助的细胞进入和随后的基因沉默活性。使用席夫（Schiff）碱介导的凝胶化方法制备了一组醛修饰的HA（900kDa）与壳聚糖比率（3：7、5：5和7：3）不同的水凝胶，用于鉴定显示OA患者最佳参与度的设计来源的表达CD44的软骨细胞。发现细胞结合与CD44表达之间存在相关性，最大结合以HA /壳聚糖比例为7：3表现出来，这比CD44阴性的MCF-7细胞对照细胞高181％。通过共聚焦和流式细胞术分析证明，与裸siRNA相比，具有侧翼锁定核酸（LNA）gapmer设计的荧光13-mer DNA寡核苷酸无转染剂摄取到OA软骨细胞中。7：3水凝胶在5天内发现了持续且完全的释放，相比之下，5：5和3：7水凝胶在同一时期分别释放了60％和43％的载有缝隙的胶体。设计具有最大软骨细胞基因沉默功能（与不匹配的间隔体序列相比，在500nM处约70％的沉默效率）的COX-2特异性间隔体可在用OA软骨细胞接种的水凝胶中在超过14天的时间内有效地使COX-2沉默，并且每天之间表现出显着差异3和10。



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