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膜胆固醇进入G蛋白偶联受体。
Nature Communications ( IF 14.7 ) Pub Date : 2017-02-21 , DOI: 10.1038/ncomms14505
Ramon Guixà-González , José L. Albasanz , Ismael Rodriguez-Espigares , Manuel Pastor , Ferran Sanz , Maria Martí-Solano , Moutusi Manna , Hector Martinez-Seara , Peter W. Hildebrand , Mairena Martín , Jana Selent

胆固醇是细胞膜的关键组成部分,对G蛋白偶联受体(GPCR)的功能和配体结合特性具有调节作用。原型GPCR的晶体结构(如腺苷A 2A受体(A 2A R))已确认胆固醇在受体表面发现稳定的结合位点,表明该脂质具有变构作用。在这里,我们结合实验和计算方法来证明胆固醇可以使用先前对视蛋白配体提出的相同门控门,自膜环境自发地进入A 2A R结合口袋。我们通过对A 2A进行化学修饰来确认受体中胆固醇的存在R在生物素化测定中的内部。总体而言,我们表明胆固醇对A 2A R结合亲和力的影响超出了单纯的变构调节,并揭示了胆固醇与A 2A R之间的一种新的相互作用模式,该模式可能适用于其他GPCR。



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更新日期:2017-02-22
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