内质网（ER）应激与患者和动物模型中的慢性肾脏疾病（CKD）发展有关。在这里，我们显示通过4-苯基丁酸（4-PBA）给药抑制ER应激可降低CKD的血管紧张素II /乙酸脱氧皮质酮/盐鼠模型中的血压，白蛋白尿和肾小管铸型。4-PBA处理的小鼠中较低的白蛋白尿与肾脏组织膜组分中的瓜比林蛋白水平较高相关。4-PBA减少肾间质纤维化，肾CD3 ⁺T细胞和巨噬细胞浸润，TGFβ1，Wnt信号分子的mRNA表达以及内质网应激诱导的促炎基因。接受这种CKD模型的CHOP缺陷小鼠发展为与野生型小鼠相当的高血压，但蛋白尿和肾小管管型较少。与野生型小鼠相比，CHOP缺乏导致较高的肾素水平和肾小球硬化减少；这种作用伴随着较低的巨噬细胞浸润和纤维化。我们的发现将ER应激抑制描述为通过保持肾小球屏障完整性和肾小管功能减轻高血压CKD的一种手段。这些结果表明，ER应激调节是维持高血压CKD肾功能的新靶点。



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