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MLL2 靶向基因座的全球鉴定揭示了 MLL2 在多种信号通路中的作用。
Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America ( IF 9.4 ) Pub Date : 2012 Oct 23 , DOI: 10.1073/pnas.1208807109
Changcun Guo 1 , Chun-Chi Chang , Matthew Wortham , Lee H Chen , Dawn N Kernagis , Xiaoxia Qin , Young-Wook Cho , Jen-Tsan Chi , Gerald A Grant , Roger E McLendon , Hai Yan , Kai Ge , Nickolas Papadopoulos , Darell D Bigner , Yiping He
Affiliation  

髓系/淋巴系或混合系白血病 (MLL) 家族基因编码组蛋白赖氨酸甲基转移酶,在基因转录的表观遗传调控中起重要作用。MLL 基因在人类癌症中经常发生突变。与 MLL1 不同,MLL2(也称为 ALR/MLL4)及其同系物 MLL3 尚不清楚。具体而言,关于全局 MLL2 参与基因表达调控的程度及其改变驱动肿瘤发生的机制知之甚少。在这里,我们分析了 MLL2 靶向的全局基因座。对 MLL2 野生型与 MLL2 缺失等基因细胞系中 MLL2 结合谱和基因表达的组合分析确定了直接转录靶基因,并揭示了 MLL2 与多种细胞信号通路的联系,包括 p53 通路、cAMP 介导的信号通路、和胆汁淤积信号。特别是,我们证明 MLL2 通过促进视黄酸响应基因转录参与视黄酸受体信号传导。我们的结果展示了对 MLL2 靶位点的全基因组综合分析,并提出了由 MLL2 改变驱动的潜在肿瘤发生机制。



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更新日期:2017-01-31
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