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ATN-161肽功能性可逆交联的聚合物囊泡将靶向阿霉素的靶向介导转移到带有黑色素瘤的C57BL / 6小鼠中。
Molecular Pharmaceutics ( IF 4.5 ) Pub Date : 2017-01-06 00:00:00 , DOI: 10.1021/acs.molpharmaceut.6b00800
Ning Zhang 1 , Yifeng Xia 1 , Yan Zou 1 , Weijing Yang 1 , Jian Zhang 1 , Zhiyuan Zhong 1 , Fenghua Meng 1
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PHSCN肽(许可为ATN-161)是一种有效的α 5 β 1整联蛋白抑制剂已进入II期临床试验以治疗实体瘤。在这里,我们开发了ATN-161功能化的可自交联和细胞内可去交联的聚合物小体(ATN / SCID-Ps),用于将盐酸阿霉素(DOX·HCl)高效且有针对性地递送至B16F10黑色素瘤C57BL / 6小鼠中。ATN / SCID-Ps具有较高的DOX·HCl负载能力。随着ATN表面密度从0%增加到100%(mol / mol),装载DOX的ATN / SCID-Ps(DOX-ATN / SCID-Ps)的尺寸从150 nm减小到88 nm。在生理条件下,DOX-ATN / SCID-Ps健壮且药物泄漏少,而添加10 mM谷胱甘肽则可快速释放DOX。MTT测定的结果显示的DOX-ATN / SCID-Ps的诱导ATN密度依赖性的抗肿瘤活性为α 5 β 1整合素过表达的B16F10黑色素瘤细胞,其中56%的ATN-161是最佳的。流式细胞术和CLSM研究表明,对于DOX-ATN / SCID-Ps,B16F10细胞的内在化和细胞质DOX释放比DOX-SCID-Ps(非靶向对照)以及临床上使用的聚乙二醇脂质体阿霉素(DOX-LPs)更有效。DOX-ATN / SCID-Ps的血液循环时间长(消除半衰期= 4.13小时),并且在携带B16F10的C57BL / 6小鼠中的DOX蓄积比DOX-LPs高4倍。有趣的是,DOX-ATN / SCID-Ps的最大耐受剂量超过100 mg DOX·HCl / kg,是DOX-LPs的10倍。值得注意的是,通过多次或单次注射总剂量为100 mg DOX·HCl / kg的剂量,DOX-ATN / SCID-Ps可以显着抑制侵袭性B16F10黑色素瘤的生长,且几乎没有不良影响,与DOX-LP相比,可大大提高生存率。ATN / SCID-Ps是吸引人的纳米载体,可用于α的靶向化疗5 β 1整联阳性实体瘤。



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更新日期:2017-01-06
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