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Wilms 肿瘤基因 Wt1 是发育中睾丸中 Sox9 表达和管状结构维持所必需的。
Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America ( IF 9.4 ) Pub Date : 2006 Aug 8 , DOI: 10.1073/pnas.0600994103
Fei Gao 1 , Sourindra Maiti , Nargis Alam , Zhen Zhang , Jian Min Deng , Richard R Behringer , Charlotte Lécureuil , Florian Guillou , Vicki Huff
Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America ( IF 9.4 ) Pub Date : 2006 Aug 8 , DOI: 10.1073/pnas.0600994103
Fei Gao 1 , Sourindra Maiti , Nargis Alam , Zhen Zhang , Jian Min Deng , Richard R Behringer , Charlotte Lécureuil , Florian Guillou , Vicki Huff
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转录因子和肿瘤抑制基因 WT1 的突变导致人类泌尿生殖系统异常,包括 46,XY 性腺发育不全,表明 WT1 在性别决定中起着关键作用。然而,由于敲除小鼠 Wt1 会导致生殖脊细胞凋亡,因此尚不清楚在性别决定的初始步骤后睾丸发育是否需要 WT1。为了解决这个问题,我们生成了携带 Wt1 条件性敲除等位基因的小鼠品系,并在胚胎第 14.5 天,即睾丸测定后几天,在支持细胞中特异性消融了 Wt1 功能。Wt1 基因敲除导致发育中的曲细精管中断,随后支持细胞和生殖细胞逐渐丧失,以至于出生后的突变睾丸几乎完全没有这些细胞类型,并且严重发育不全。因此,Wt1 对于发育中的睾丸中支持细胞和曲细精管的维持至关重要。特别值得注意的是,在 Wt1 消融后的胚胎第 14.5 天,突变支持细胞中睾丸决定基因 Sox9 的表达被关闭,表明在 Sry 表达停止后,WT1 直接或间接调节 Sox9。我们的数据以及之前证明 Wt1 在性腺发育早期阶段的作用的工作表明,Wt1 在睾丸发育的多个步骤中是必不可少的。Wt1 对于发育中的睾丸中支持细胞和曲细精管的维持至关重要。特别值得注意的是,在 Wt1 消融后的胚胎第 14.5 天,突变支持细胞中睾丸决定基因 Sox9 的表达被关闭,表明在 Sry 表达停止后,WT1 直接或间接调节 Sox9。我们的数据以及之前证明 Wt1 在性腺发育早期阶段的作用的工作表明,Wt1 在睾丸发育的多个步骤中是必不可少的。Wt1 对于发育中的睾丸中支持细胞和曲细精管的维持至关重要。特别值得注意的是,在 Wt1 消融后的胚胎第 14.5 天,突变支持细胞中睾丸决定基因 Sox9 的表达被关闭,表明在 Sry 表达停止后,WT1 直接或间接调节 Sox9。我们的数据以及之前证明 Wt1 在性腺发育早期阶段的作用的工作表明 Wt1 在睾丸发育的多个步骤中是必不可少的。
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更新日期:2017-01-31

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