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体细胞密度和Wnt / TGFbeta信号调节人多能干细胞的中胚层模式。
Nature Communications ( IF 14.7 ) Pub Date : 2016-12-09 , DOI: 10.1038/ncomms13602 Henning Kempf , Ruth Olmer , Alexandra Haase , Annika Franke , Emiliano Bolesani , Kristin Schwanke , Diana Robles-Diaz , Michelle Coffee , Gudrun Göhring , Gerald Dräger , Oliver Pötz , Thomas Joos , Erik Martinez-Hackert , Axel Haverich , Falk F. R. Buettner , Ulrich Martin , Robert Zweigerdt
Nature Communications ( IF 14.7 ) Pub Date : 2016-12-09 , DOI: 10.1038/ncomms13602 Henning Kempf , Ruth Olmer , Alexandra Haase , Annika Franke , Emiliano Bolesani , Kristin Schwanke , Diana Robles-Diaz , Michelle Coffee , Gudrun Göhring , Gerald Dräger , Oliver Pötz , Thomas Joos , Erik Martinez-Hackert , Axel Haverich , Falk F. R. Buettner , Ulrich Martin , Robert Zweigerdt
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人类多能干细胞（hPSCs）的体外分化概括了人类胚胎发生的早期方面，但是对潜在过程的了解和控制却很少。在这里，我们表明，调节大细胞密度（BCD：每培养体积的细胞数）可以确定性地改变原始条纹（PS）状引发的前后模式。BCD与化学WNT途径激活剂CHIR99021结合，分别在分化的前24小时内将hPSCs编码为定形内胚层，心前或中胚层中胚层，从而形成截然不同的旁分泌微环境。全局基因表达和分泌组分析表明，TGFβ超家族成员是Nodal信号传导LEFTY1和CER1的拮抗剂，是限制PS进程的旁分泌决定因素。这些数据导致一个有形的模型，揭示了hPSC释放的因子如何随时间改变CHIR99021诱导的谱系承诺。通过演示BCD的决定性，功能性作用，我们展示了其作为控制谱系特异性分化的方法的效用。此外，这些发现对实验间的可比性，可重复性，生物工艺优化和放大具有深远的影响。
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更新日期：2016-12-12
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