ISWI 是 SWI2/SNF2 染色质重塑家族的成员，该家族还包括 Snf2、Chd1 和 Ino80。ISWI 是几种染色质重塑复合物的催化亚基，它沿着基因组 DNA 动员核小体，促进复制进程、转录抑制、异染色质形成和许多其他核过程。ISWI 的 ATPase 马达是一种自主重塑机器，而其羧基 (C) 末端 HAND-SAND-SLIDE (HSS) 结构域在结合核小体外接头 DNA 中起作用。ISWI 催化核心的活性受到调节性 AutoN 和 NegC 结构域的抑制，它们又分别被 H4 尾和核小体外 DNA 拮抗，以确保细胞中适当的染色质景观。AutoN 和 NegC 如何抑制 ISWI 并调节其以核小体为中心的活动仍然难以捉摸。在这里，我们报告了来自嗜热酵母 Myceliophthora thermophila 及其与组蛋白 H4 肽的复合物的 ISWI 的晶体结构。我们的数据显示氨基 (N) 末端 AutoN 结构域包含两个抑制元件，它们共同结合第二个 RecA 样结构域 (core2)，使酶处于非活性构象。H4 肽结合到与 AutoN 结合位点之一一致的 core2 域，解释了 H4 对 ISWI 的激活。H4 结合表面在 Snf2 中是保守的，其功能超出 AutoN 调节。C 端 NegC 结构域参与与 core2 结构域的结合，并作为 ISWI 对核小体外 DNA 长度作出反应的变构元件。我们的数据显示氨基 (N) 末端 AutoN 结构域包含两个抑制元件，它们共同结合第二个 RecA 样结构域 (core2)，使酶处于非活性构象。H4 肽结合到与 AutoN 结合位点之一一致的 core2 域，解释了 H4 对 ISWI 的激活。H4 结合表面在 Snf2 中是保守的，其功能超出 AutoN 调节。C 端 NegC 结构域参与与 core2 结构域的结合，并作为 ISWI 对核小体外 DNA 长度作出反应的变构元件。我们的数据显示氨基 (N) 末端 AutoN 结构域包含两个抑制元件，它们共同结合第二个 RecA 样结构域 (core2)，使酶处于非活性构象。H4 肽结合到与 AutoN 结合位点之一一致的 core2 域，解释了 H4 对 ISWI 的激活。H4 结合表面在 Snf2 中是保守的，其功能超出 AutoN 调节。C 端 NegC 结构域参与与 core2 结构域的结合，并作为 ISWI 对核小体外 DNA 长度作出反应的变构元件。解释 H4 的 ISWI 激活。H4 结合表面在 Snf2 中是保守的，其功能超出 AutoN 调节。C 端 NegC 结构域参与与 core2 结构域的结合，并作为 ISWI 对核小体外 DNA 长度作出反应的变构元件。解释 H4 的 ISWI 激活。H4 结合表面在 Snf2 中是保守的，其功能超出 AutoN 调节。C 端 NegC 结构域参与与 core2 结构域的结合，并作为 ISWI 对核小体外 DNA 长度作出反应的变构元件。



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