Acute kidney injury (AKI) can progress to chronic kidney disease (CKD) and subsequently to renal fibrosis. Poor repair of renal tubular epithelial cells (TECs) after injury is the main cause of renal fibrosis. Studies have shown that restoring damaged fatty acid β-oxidation (FAO) can reduce renal fibrosis. Adipose triglyceride lipase (ATGL) is a key enzyme that regulates lipid hydrolysis. This study, for the first time, demonstrated that ATGL was downregulated in the renal TEC in the AKI-CKD transition mouse model. Moveover, treatment with the ATGL inhibitor atglistatin exacerbated lipid accumulation, downregulated FAO level and mitochondrial function while increased the level of oxidative stress injury and apoptosis, resulting in aggravated renal fibrosis. In contrast, ATGL overexpression suppressed lipid accumulation, improved the FAO level and mitochondrial function, attenuated oxidative stress and apoptosis, thereby ameliorated fibrosis in vitro and in vivo. In summary, ATGL regulates renal fibrosis by reprogramming lipid metabolism in renal TECs. This study provided new avenues and targets for treating CKD.

中文翻译：

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ATGL 通过在从 AKI 到 CKD 的转变过程中重编程脂质代谢来调节肾纤维化。


急性肾损伤 （AKI） 可发展为慢性肾病 （CKD），随后发展为肾纤维化。损伤后肾小管上皮细胞 （TEC） 修复不良是肾纤维化的主要原因。研究表明，恢复受损的脂肪酸β氧化 （FAO） 可以减少肾纤维化。脂肪甘油三酯脂肪酶 （ATGL） 是调节脂质水解的关键酶。这项研究首次证明，在 AKI-CKD 过渡小鼠模型中，ATGL 在肾脏 TEC 中下调。移动，用 ATGL 抑制剂 atglistatin 治疗加剧了脂质积累，下调了 FAO 水平和线粒体功能，同时增加了氧化应激损伤和细胞凋亡的水平，导致肾纤维化加重。相比之下，ATGL 过表达抑制脂质积累，提高 FAO 水平和线粒体功能，减轻氧化应激和细胞凋亡，从而改善体外和体内纤维化。总之，ATGL 通过重编程肾脏 TEC 中的脂质代谢来调节肾纤维化。本研究为治疗 CKD 提供了新的途径和靶点。