Background The long-acting injectable regimen of cabotegravir plus rilpivirine (CAB/RPV) emerged as an alternative to oral standard of care integrase strand transfer inhibitor (INSTI)-based regimens for individuals with adherence challenges or preference for reduced dosing schedules. Although oral INSTI regimens have a high barrier to emergent resistance, less is known about the potency and durability of CAB/RPV. Methods We reviewed clinical trial registries, PubMed, EMBASE, and conference abstract databases to identify published reports of CAB/RPV for HIV therapy. We abstracted data on virologic failure (VF) and treatment-emergent INSTI resistance at 48 weeks (range 24-52 weeks). We used single-proportion meta-analysis to summarize outcomes in three populations: 1) antiretroviral (ART)-naïve individuals initiating CAB/RPV following suppression on oral ART, 2) ART-experienced individuals switched to CAB/RPV with virologic suppression, and 3) ART-experienced individuals switched to CAB/RPV with detectable viremia. Cochrane’s RoB2.0 and ROBINS-1 tools assessed risk of bias. PROSPERO registration CRD42024543919. Results Thirty-three studies (N=9224) reported VF prevalence. Nineteen studies (N=5662) reported resistance data. VF prevalence was 1% (95% confidence intervals [CI] 1-3%) in induction-maintenance studies, 1% (CI 1-2%) in switch-suppressed studies, and 5% (CI 3-10%) in switch-viraemic studies. INSTI resistance prevalence among successfully genotyped participants at failure was 71% (CI 25-95%), 61% (CI 44-75%), and 41% (CI 20-65%) respectively. Dolutegravir cross-resistance was common (64% of those with emergent resistance). Discussion Although VF rates with CAB/RPV were low, INSTI resistance emerged in approximately 40-70% of individuals experiencing VF. These rates are significantly higher than those for oral INSTI-based regimens. Both individual-level and broader resistance surveillance may be warranted in individuals and populations with expanding CAB/RPV use.

中文翻译：

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长效 cabotegravir 治疗 HIV 病毒学失败和紧急整合酶链转移抑制剂耐药性：荟萃分析


背景 卡博特韦加利匹韦林 （CAB/RPV） 的长效注射方案成为基于口服护理标准整合酶链转移抑制剂 （INSTI） 方案的替代方案，适用于依从性挑战或偏好减少给药方案的个体。尽管口服 INSTI 方案对紧急耐药有很高的屏障，但对 CAB/RPV 的效力和持久性知之甚少。方法 我们回顾了临床试验注册库、 PubMed、EMBASE 和会议摘要数据库，以确定已发表的 CAB/RPV 用于 HIV 治疗的报告。我们提取了 48 周 （范围 24-52 周） 时病毒学失败 （VF） 和治疗中出现的 INSTI 耐药的数据。我们使用单比例荟萃分析总结了三个人群的结局： 1） 口服 ART 抑制后开始 CAB/RPV 的抗逆转录病毒 （ART） 初治个体，2） ART 经验个体改用病毒学抑制的 CAB/RPV，以及 3） ART 经验的个体改用 CAB/RPV 可检测病毒血症。Cochrane 的 RoB2.0 和 ROBINS-1 工具评估了偏倚风险。PROSPERO 注册CRD42024543919。结果 33 项研究 （N=9224） 报告了 VF 患病率。19 项研究 （N=5662） 报告了耐药性数据。在诱导维持研究中，VF 患病率为 1% （95% 置信区间 [CI] 1-3%），在转换抑制研究中为 1% （CI 1-2%），在转换病毒组学研究中为 5% （CI 3-10%）。失败时成功基因分型的参与者的 INSTI 耐药患病率分别为 71% （CI 25-95%） 、 61% （CI 44-75%） 和 41% （CI 20-65%）。多替拉韦交叉耐药很常见 （64% 的紧急耐药患者）。讨论 尽管 CAB/RPV 的 VF 发生率较低，但大约 40-70% 的 VF 个体出现了 INSTI 耐药。 这些比率显著高于基于口服 INSTI 的方案。在 CAB/RPV 使用范围扩大的个体和人群中，可能需要进行个体水平和更广泛的耐药监测。