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使用 Zebrafish G 蛋白偶联受体更好地了解废水中药物对鱼类的影响

Environmental Science & Technology ( IF 10.8 ) Pub Date : 2024-12-26 , DOI: 10.1021/acs.est.4c07657
Han Zhang, Mingyuan Cao, Mariko O. Ihara, Monika D. Jürgens, Andrew C. Johnson, Jingwen Chen, Hiroaki Tanaka, Masaru Ihara


由于药物排放到环境中对水生物种有潜在的不利影响,因此令人担忧。据估计,大约 40% 的药物靶向 G 蛋白偶联受体 (GPCR)。体外转化生长因子-α (TGFα) 脱落测定法用于测量药物对人 GPCRs 的拮抗活性。然而,它们刺激鱼类 GPCR 的能力仍不清楚。在这里,通过 TGFα脱落测定法测量 30 种药物对斑马鱼多巴胺 (zD2a 和 zD2c) 、肾上腺素能家族成员 (zβ1) 和组胺 (zH1 和 zH3) 受体的拮抗活性。该研究发现,人类和斑马鱼之间的结合亲和力存在种间差异:药物对 zD2c 和 zH1 受体的抑制比人类 D2 (hD2) 和 hH1 受体更强,而 zD2a 和 zβ1 受体的抑制程度低于 hD2 和 hβ1 受体。使用分子对接研究了观察到的羟嗪和比索洛尔结合亲和力种间差异的潜在分子解释。针对斑马鱼 GPCR 的药物效力和预测的出水浓度用于预测等效量 (EQ),这些 EQ 用于优先考虑英格兰和日本废水中关注的药物。本研究重点介绍了采用斑马鱼 GPCR 的 TGFα脱落测定法的使用,以更好地了解药物对鱼类的生态影响。




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更新日期:2024-12-27
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