To compare the efficacy and safety of gecacitinib (also known as jaktinib) with hydroxyurea (HU) in treating myelofibrosis (MF) patients. In this multicenter, randomized phase 3 trial (ZGJAK016), intermediate- or high-risk primarily JAK inhibitor naïve MF patients were assigned in a 2:1 ratio to receive either gecacitinib (100 mg twice a day, BID) or HU (500 mg BID). The primary endpoint was the proportion of patients with ≥35% reduction in spleen volume (SVR35) from baseline at week 24. Secondary endpoints included the best spleen response rate, the proportion of patients with a ≥50% reduction in total symptom score (TSS50), anemia improvement, and safety profile. At 24 weeks, the SVR35 was reached by 64.8% of patients on gecacitinib (46/71), compared to 26.5% on HU (9/34), P = 0.0002. The best spleen response rates were also superior for gecacitinib at 81.7%, vs 32.4% for HU, P < 0.0001. The TSS50 rates were 62.0% for gecacitinib- and 50% for HU-treated patients. Among non-transfusion-dependent patients with baseline hemoglobin (HGB) ≤ 100 g/L, 31.0% (13/42) in the gecacitinib group showed a ≥20 g/L increase in HGB, compared to 15.0% (3/20) in HU group. The common grade ≥ 3 treatment-emergent adverse events (TEAEs), including anemia (26.8% vs 44.1%), thrombocytopenia (15.5% vs 32.4%), leukopenia (2.8% vs 20.6%), and neutropenia (1.4% vs 20.6%), were less frequent with gecacitinib than HU. Treatment discontinuation due to TEAEs was lower in gecacitinib (7.0%) compared to HU (11.8%). Gecacitinib demonstrates superior efficacy and a more favorable safety profile compared to HU, making it a promising treatment option for managing MF, particularly in patients with anemia (This trial was registered with ClinicalTrials.gov, (NCT04617028)).

比较吉卡替尼（也称为 jaktinib）与羟基脲 （胡） 治疗骨髓纤维化 （MF） 患者的疗效和安全性。在这项多中心、随机 3 期试验 （ZGJAK016） 中，中度或高风险主要为 JAK 抑制剂初治的 MF 患者以 2：1 的比例分配接受吉卡替尼 （100 mg 每天两次，BID） 或 胡 （500 mg BID）。主要终点是第 24 周时脾体积 （SVR35） 较基线减少 ≥35% 的患者比例。次要终点包括最佳脾脏反应率、总症状评分 （TSS50） 降低 ≥50% 的患者比例、贫血改善和安全性。在 24 周时，64.8% 的患者使用吉卡替布达到 SVR35 （46/71），而 胡 为 26.5% （9/34），P = 0.0002。吉卡替尼的最佳脾脏反应率也优于 81.7%，而 胡 为 32.4%，P < 0.0001。吉卡替尼患者的 TSS50 率为 62.0%，胡 治疗患者的 TSS50 率为 50%。在基线血红蛋白 （HGB） ≤ 100 g/L 的非输血依赖型患者中，吉卡替布组 31.0% （13/42） 显示 HGB 增加 ≥20 g/L，而胡组为 15.0% （3/20）。常见的 ≥ 3 级治疗中出现的不良事件 （TEAE），包括贫血 （26.8% 对 44.1%）、血小板减少症 （15.5% 对 32.4%）、白细胞减少症 （2.8% 对 20.6%） 和中性粒细胞减少症 （1.4% 对 20.6%），吉卡替尼组比 胡 组发生率低。与 胡 （11.8%） 相比，gecacitinib （7.0%） 因 TEAE 导致的治疗中断率较低。与 胡 相比，Gecacitinib 显示出卓越的疗效和更有利的安全性，使其成为管理 MF 的有前途的治疗选择，尤其是对于贫血患者（该试验在 ClinicalTrials.gov，（NCT04617028） 注册）。