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Efficacy and safety of guselkumab in patients with active lupus nephritis: results from a phase 2, randomized, placebo-controlled study
Rheumatology ( IF 4.7 ) Pub Date : 2024-12-14 , DOI: 10.1093/rheumatology/keae647
Hans-Joachim Anders, Tak Mao Chan, Jorge Sanchez-Guerrero, David Wofsy, Karen Bensley, Lilianne Kim, Kim Hung Lo, Cathye Shu, Jie Shao, Chetan S Karyekar, Betty Diamond
Rheumatology ( IF 4.7 ) Pub Date : 2024-12-14 , DOI: 10.1093/rheumatology/keae647
Hans-Joachim Anders, Tak Mao Chan, Jorge Sanchez-Guerrero, David Wofsy, Karen Bensley, Lilianne Kim, Kim Hung Lo, Cathye Shu, Jie Shao, Chetan S Karyekar, Betty Diamond
Objective Evaluate the efficacy and safety of guselkumab, an IL-23p19-subunit inhibitor, in a phase 2, multicentre, randomized, double-blind, placebo-controlled study of patients with active LN. Methods Adults (18–75 years) with active LN [Class III–IV proliferative nephritis (kidney biopsy) and urine protein-to-creatinine ratio (UPCR) of ≥1 mg/mg despite standard-of-care therapy] were randomized (1:1; planned sample = 60) to receive i.v. infusions of guselkumab 400 mg or placebo at weeks 0, 4 and 8, then s.c. injections (guselkumab 200 mg or placebo) at week 12 and every 4 weeks through week 48 in addition to their background therapy. The primary endpoint was achievement of ≥50% decrease in proteinuria from baseline at week 24. Major secondary endpoints (week 24) were achievement of complete renal response (CRR), sustained reduction in steroid dose (≤10 mg/day prednisone/equivalent) from weeks 16–24, UPCR <0.5 mg/mg; <0.75 mg/mg, time to achieving CRR, and time to treatment failure. Safety was assessed through the end of the study. Results Following enrolment challenges (COVID-19 pandemic; Ukraine/Russia crisis), the sponsor terminated the study early; 33 participants were randomized (placebo, n = 16; guselkumab, n = 17). At week 24, 56.3% (9/16) in the placebo group and 35.3% (6/17) in the guselkumab group achieved the primary endpoint. No apparent differences were observed in the secondary endpoints. Through end-of-study, 75% of placebo patients and 71% of guselkumab patients reported ≥1 adverse event; most were of mild-to-moderate severity. Conclusion Guselkumab+background therapy did not demonstrate superior reduction in proteinuria vs placebo+background therapy in this small cohort of patients with active LN. Safety results were consistent with the known safety profile of guselkumab. Trial registration ClinicalTrials.gov: NCT04376827.
中文翻译:
guselkumab 在活动性狼疮肾炎患者中的疗效和安全性:2 期、随机、安慰剂对照研究的结果
目的 在一项针对活动性 LN 患者的 2 期、多中心、随机、双盲、安慰剂对照研究中评估 IL-23p19 亚单位抑制剂 guselkumab 的疗效和安全性。方法 患有活动性 LN [III-IV 级增殖性肾炎(肾活检)和尿蛋白肌酐比值 (UPCR) 为 ≥尽管接受了标准护理治疗] 的成人(18-75 岁),随机分配 (1:1;计划样本 = 60) 接受静脉注射 第 0、 4 和 8 周的 guselkumab 400 mg 或安慰剂,然后在第 12 周和每 4 周至第 48 周皮下注射(guselkumab 200 mg 或安慰剂)除了背景治疗外。主要终点是第 24 周时蛋白尿较基线减少 ≥50%。主要次要终点(第 24 周)是达到完全肾反应 (CRR),从第 16-24 周开始类固醇剂量持续减少 (≤10 mg/天泼尼松/等效剂量),UPCR <0.5 mg/mg;<0.75 mg/mg,达到 CRR 的时间和治疗失败的时间。在研究结束前评估安全性。结果:在入学挑战之后(COVID-19 大流行;Ukraine/Russia crisis)中,申办方提前终止了研究;33 名参与者被随机分组 (安慰剂,n = 16;guselkumab,n = 17)。第 24 周时,安慰剂组为 56.3% (9/16) 和 guselkumab 组为 35.3% (6/17) 达到主要终点。在次要终点中未观察到明显差异。通过研究结束,75% 的安慰剂患者和 71% 的 guselkumab 患者报告了 ≥1 不良事件;大多数为轻度至中度严重程度。结论 在这一小群活动性 LN 患者中,Guselkumab + 背景治疗未显示与安慰剂 + 背景治疗相比,蛋白尿减少效果更好。 安全性结果与 guselkumab 的已知安全性一致。试用注册 ClinicalTrials.gov:NCT04376827。
更新日期:2024-12-14
中文翻译:
guselkumab 在活动性狼疮肾炎患者中的疗效和安全性:2 期、随机、安慰剂对照研究的结果
目的 在一项针对活动性 LN 患者的 2 期、多中心、随机、双盲、安慰剂对照研究中评估 IL-23p19 亚单位抑制剂 guselkumab 的疗效和安全性。方法 患有活动性 LN [III-IV 级增殖性肾炎(肾活检)和尿蛋白肌酐比值 (UPCR) 为 ≥尽管接受了标准护理治疗] 的成人(18-75 岁),随机分配 (1:1;计划样本 = 60) 接受静脉注射 第 0、 4 和 8 周的 guselkumab 400 mg 或安慰剂,然后在第 12 周和每 4 周至第 48 周皮下注射(guselkumab 200 mg 或安慰剂)除了背景治疗外。主要终点是第 24 周时蛋白尿较基线减少 ≥50%。主要次要终点(第 24 周)是达到完全肾反应 (CRR),从第 16-24 周开始类固醇剂量持续减少 (≤10 mg/天泼尼松/等效剂量),UPCR <0.5 mg/mg;<0.75 mg/mg,达到 CRR 的时间和治疗失败的时间。在研究结束前评估安全性。结果:在入学挑战之后(COVID-19 大流行;Ukraine/Russia crisis)中,申办方提前终止了研究;33 名参与者被随机分组 (安慰剂,n = 16;guselkumab,n = 17)。第 24 周时,安慰剂组为 56.3% (9/16) 和 guselkumab 组为 35.3% (6/17) 达到主要终点。在次要终点中未观察到明显差异。通过研究结束,75% 的安慰剂患者和 71% 的 guselkumab 患者报告了 ≥1 不良事件;大多数为轻度至中度严重程度。结论 在这一小群活动性 LN 患者中,Guselkumab + 背景治疗未显示与安慰剂 + 背景治疗相比,蛋白尿减少效果更好。 安全性结果与 guselkumab 的已知安全性一致。试用注册 ClinicalTrials.gov:NCT04376827。