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Emerging role of circulating piRNAs in the diagnosis of heart transplant rejection.
The Journal of Heart and Lung Transplantation ( IF 6.4 ) Pub Date : 2024-12-07 , DOI: 10.1016/j.healun.2024.11.039
Lorena Pérez-Carrillo,Irene González-Torrent,Isaac Giménez-Escamilla,Marta Delgado-Arija,Carlota Benedicto,Manuel Portolés,Estefanía Tarazón,Esther Roselló-Lletí
The Journal of Heart and Lung Transplantation ( IF 6.4 ) Pub Date : 2024-12-07 , DOI: 10.1016/j.healun.2024.11.039
Lorena Pérez-Carrillo,Irene González-Torrent,Isaac Giménez-Escamilla,Marta Delgado-Arija,Carlota Benedicto,Manuel Portolés,Estefanía Tarazón,Esther Roselló-Lletí
BACKGROUND
Liquid biopsy offers a potential alternative to decrease or eliminate endomyocardial biopsy for diagnosing allograft rejection. p-element-induced wimpy testis-interacting RNAs (piRNAs) are novel and promising disease biomarkers for their intrinsic characteristics such as stability in body fluids; however, their role in allograft rejection remains unexplored.
METHODS
A training set based on small RNA sequencing technology was performed to identify piRNAs in endomyocardial tissue (n = 8) and serum samples (n = 40) from patients following heart transplantation. A validation set of the potential piRNAs identified in the training study was conducted in an independent larger cohort for the detection of acute cellular rejection (ACR, n = 105) and antibody-mediated rejection (AMR, n = 61).
RESULTS
We identified 20,292 piRNAs in endomyocardial tissue and 24,602 piRNAs in serum samples from patients following heart transplantation. We identified 7 piRNAs with a coincident expression profile in both types of samples and potential capacity for the noninvasive detection of cardiac rejection. Validation in a large independent cohort demonstrated that a panel of these piRNAs showed excellent performance for detecting grade ≥2R ACR (area under the receiver operating characteristic curve [AUC] = 0.819; p < 0.0001) and grade 1R ACR (AUC = 0.721; p = 0.001). Furthermore, our piRNA panel showed a potential discrimination ability of pAMR2 (AUC = 0.967; p < 0.0001).
CONCLUSIONS
To the best of knowledge, this study is the first to report the presence of piRNAs in both endomyocardial tissue and serum samples of patients after heart transplant, including their association with allograft rejection events. We propose a novel piRNA panel for the detection of cardiac allograft rejection.
中文翻译:
循环 piRNA 在心脏移植排斥反应诊断中的新作用。
背景 液体活检提供了一种潜在的替代方法,可以减少或消除用于诊断同种异体移植物排斥反应的心内膜心肌活检。p 元件诱导的 wimpy testis-interacting RNA (piRNA) 是新颖且有前途的疾病生物标志物,因为它们具有内在特性,例如在体液中的稳定性;然而,它们在同种异体移植物排斥反应中的作用仍未得到探索。方法 进行基于小 RNA 测序技术的训练集,以鉴定心脏移植后患者心内膜心肌组织 (n = 8) 和血清样本 (n = 40) 中的 piRNA。在一个独立的较大队列中对训练研究中鉴定的潜在 piRNA 进行验证,用于检测急性细胞排斥反应 (ACR, n = 105) 和抗体介导的排斥反应 (AMR, n = 61)。结果 我们在心脏内膜心肌组织中鉴定了 20,292 个 piRNA,在心脏移植后患者的血清样本中鉴定了 24,602 个 piRNA。我们鉴定了 7 个 piRNA,在两种类型的样本中具有重合的表达谱和无创检测心脏排斥反应的潜在能力。在一个大型独立队列中的验证表明,一组这些 piRNA 在检测 ≥2R ACR (受试者工作特征曲线下面积 [AUC] = 0.819;p < 0.0001) 和 1R ACR (AUC = 0.721;p = 0.001) 方面表现出优异的性能。此外,我们的 piRNA 面板显示出 pAMR2 的潜在鉴别能力 (AUC = 0.967;p < 0.0001)。结论 据了解,本研究首次报道了心脏移植后患者心内膜心肌组织和血清样本中存在 piRNA,包括它们与同种异体移植物排斥反应事件的关联。 我们提出了一种用于检测心脏同种异体移植物排斥反应的新型 piRNA panel。
更新日期:2024-12-06
中文翻译:
循环 piRNA 在心脏移植排斥反应诊断中的新作用。
背景 液体活检提供了一种潜在的替代方法,可以减少或消除用于诊断同种异体移植物排斥反应的心内膜心肌活检。p 元件诱导的 wimpy testis-interacting RNA (piRNA) 是新颖且有前途的疾病生物标志物,因为它们具有内在特性,例如在体液中的稳定性;然而,它们在同种异体移植物排斥反应中的作用仍未得到探索。方法 进行基于小 RNA 测序技术的训练集,以鉴定心脏移植后患者心内膜心肌组织 (n = 8) 和血清样本 (n = 40) 中的 piRNA。在一个独立的较大队列中对训练研究中鉴定的潜在 piRNA 进行验证,用于检测急性细胞排斥反应 (ACR, n = 105) 和抗体介导的排斥反应 (AMR, n = 61)。结果 我们在心脏内膜心肌组织中鉴定了 20,292 个 piRNA,在心脏移植后患者的血清样本中鉴定了 24,602 个 piRNA。我们鉴定了 7 个 piRNA,在两种类型的样本中具有重合的表达谱和无创检测心脏排斥反应的潜在能力。在一个大型独立队列中的验证表明,一组这些 piRNA 在检测 ≥2R ACR (受试者工作特征曲线下面积 [AUC] = 0.819;p < 0.0001) 和 1R ACR (AUC = 0.721;p = 0.001) 方面表现出优异的性能。此外,我们的 piRNA 面板显示出 pAMR2 的潜在鉴别能力 (AUC = 0.967;p < 0.0001)。结论 据了解,本研究首次报道了心脏移植后患者心内膜心肌组织和血清样本中存在 piRNA,包括它们与同种异体移植物排斥反应事件的关联。 我们提出了一种用于检测心脏同种异体移植物排斥反应的新型 piRNA panel。