Our official English website, www.x-mol.net, welcomes your
feedback! (Note: you will need to create a separate account there.)
T-Switch: A specificity-based engineering platform for developing safe and effective T cell therapeutics
Immunity ( IF 25.5 ) Pub Date : 2024-12-03 , DOI: 10.1016/j.immuni.2024.11.009 Nouran S. Abdelfattah, Tomasz Kula, Stephen J. Elledge
Immunity ( IF 25.5 ) Pub Date : 2024-12-03 , DOI: 10.1016/j.immuni.2024.11.009 Nouran S. Abdelfattah, Tomasz Kula, Stephen J. Elledge
Many promising targets for adoptive T cell therapy (ACT) are self-antigens, but self-reactive T cells are generally eliminated during thymic selection or diverted to regulatory phenotypes. To bypass T cell tolerance and obtain potent and safe T cell therapeutics, we developed T-Switch, an in vitro T cell receptor (TCR) engineering platform for the creation, modification, and comprehensive profiling of TCRs that can target self-antigens. T-Switch first expands T cells that recognize a “foreign” peptide closely related to a self-antigen. The fine specificity of the TCR is then modified by directed evolution of the peptide binding region to switch its specificity to the self-antigen of interest. We applied T-Switch to engineer synthetic TCRs reactive to a tumor-associated self-antigen, validated the safety and efficacy of this approach, and detected no off-target recognition as measured against the human proteome. Thus, T-Switch represents a resource for the creation of collections of highly sensitive synthetic TCRs for T cell-based immunotherapies.
中文翻译:
T-Switch:基于特异性的工程平台,用于开发安全有效的 T 细胞疗法
过继性 T 细胞疗法 (ACT) 的许多有前途的靶点是自身抗原,但自反应性 T 细胞通常在胸腺选择过程中被消除或转移到调节表型。为了绕过 T 细胞耐受性并获得有效且安全的 T 细胞疗法,我们开发了 T-Switch,这是一个 体外 T 细胞受体 (TCR) 工程平台,用于创建、修饰和全面分析可靶向自身抗原的 TCR。T-Switch 首先扩增识别与自身抗原密切相关的“外来”肽的 T 细胞。然后通过肽结合区的定向进化来修饰 TCR 的精细特异性,以将其特异性转换为感兴趣的自身抗原。我们应用 T-Switch 来设计对肿瘤相关自身抗原反应的合成 TCR,验证了这种方法的安全性和有效性,并且没有检测到针对人类蛋白质组测量的脱靶识别。因此,T-Switch 代表了为基于 T 细胞的免疫疗法创建高灵敏度合成 TCR 集合的资源。
更新日期:2024-12-03
中文翻译:

T-Switch:基于特异性的工程平台,用于开发安全有效的 T 细胞疗法
过继性 T 细胞疗法 (ACT) 的许多有前途的靶点是自身抗原,但自反应性 T 细胞通常在胸腺选择过程中被消除或转移到调节表型。为了绕过 T 细胞耐受性并获得有效且安全的 T 细胞疗法,我们开发了 T-Switch,这是一个 体外 T 细胞受体 (TCR) 工程平台,用于创建、修饰和全面分析可靶向自身抗原的 TCR。T-Switch 首先扩增识别与自身抗原密切相关的“外来”肽的 T 细胞。然后通过肽结合区的定向进化来修饰 TCR 的精细特异性,以将其特异性转换为感兴趣的自身抗原。我们应用 T-Switch 来设计对肿瘤相关自身抗原反应的合成 TCR,验证了这种方法的安全性和有效性,并且没有检测到针对人类蛋白质组测量的脱靶识别。因此,T-Switch 代表了为基于 T 细胞的免疫疗法创建高灵敏度合成 TCR 集合的资源。