There is an unmet clinical need to enhance the response rate and safety of anti-PD-1/PD-L1-based cancer immunotherapy (IO). Herein, we presented the clinical study of IBI318 (LY3434172), a first-in-class bispecific antibody (bsAb) targeting PD-1 and PD-L1, in patients with advanced tumors. In this open-label, multicenter Phase Ia/Ib study of IBI318, the Phase Ia involved dose escalation and a safety dose expansion, while the Phase Ib focused on preliminary safety and efficacy evaluation in non-small cell lung cancer (NSCLC) and nasopharyngeal carcinoma (NPC). In Phase Ia, patients with advanced tumors received IBI318 doses ranging from 0.3 to 1200 mg every two weeks (Q2W) to determine the recommended Phase 2 dose (RP2D). In Phase Ib, NSCLC or NPC patients from five cohorts with varying treatment histories received IBI318 at the RP2D. The primary endpoint was safety and the secondary endpoints included efficacy assessed by investigators according to RECIST v1.1, pharmacokinetics, immunogenicity, and pharmacodynamics. From February 11, 2019, to January 25, 2022, a total of 103 eligible patients were enrolled (Phase Ia, n = 55; Phase Ib, n = 48). The median follow-up was 10.1 months (range 0.7–28.6). The RP2D was determined to be 300 mg Q2W. Treatment-related adverse events (TRAEs) of any grades occurred in 88 patients (85.4%), while 10 patients (9.7%) experienced grade ≥ 3 TRAEs. The objective response rate (ORR) was 15.5% and the disease control rate (DCR) was 49.5% in all patients. In Phase Ib, the confirmed ORR was 45.5% in treatment-naïve NSCLC patients and 30.0% in IO-naïve NPC patients who had failed or were intolerant to platinum-based treatments. IBI318 demonstrated a favorable safety profile and preliminary efficacy in treatment-naïve NSCLC and IO-naïve NPC patients. Further clinical studies are needed to assess the full therapeutic potential of PD-1/PD-L1 dual inhibition with bsAbs.

中文翻译：

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靶向晚期肿瘤患者 PD-1 和 PD-L1 的同类首创双特异性抗体 IBI318 （LY3434172）：Ia/Ib 期研究


提高基于抗 PD-1/PD-L1 的癌症免疫疗法 （IO） 的反应率和安全性的临床需求尚未得到满足。在此，我们介绍了 IBI318 （LY3434172） 的临床研究，IBI318 （） 是一种靶向 PD-1 和 PD-L1 的一流双特异性抗体 （bsAb），用于治疗晚期肿瘤患者。在这项 IBI318 的开放标签、多中心 Ia/Ib 期研究中，Ia 期涉及剂量递增和安全剂量扩展，而 Ib 期侧重于非小细胞肺癌 （NSCLC） 和鼻咽癌 （NPC） 的初步安全性和有效性评估。在 Ia 期，晚期肿瘤患者接受 IBI318 剂量，每两周 （Q2W） 一次 0.3 至 1200 毫克，以确定推荐的 2 期剂量 （RP2D）。在 Ib 期，来自不同治疗史的 5 个队列的 NSCLC 或 NPC 患者在 RP2D 接受了 IBI318。主要终点是安全性，次要终点包括研究人员根据 RECIST v1.1 评估的疗效、药代动力学、免疫原性和药效学。从 2019 年 2 月 11 日至 2022 年 1 月 25 日，共有 103 名符合条件的患者入组（Ia 期，n = 55;阶段 Ib，n = 48）。中位随访时间为 10.1 个月 （范围 0.7-28.6）。RP2D 确定为 300 mg Q2W。88 例患者 （85.4%） 发生任何级别的治疗相关不良事件 （TRAE），而 10 例患者 （9.7%） 发生 ≥ 级 TRAE。所有患者的客观缓解率 （ORR） 为 15.5%，疾病控制率 （DCR） 为 49.5%。在 Ib 期，初治 NSCLC 患者的确诊 ORR 为 45.5%，对铂类治疗失败或不耐受的 IO 初治 NPC 患者的 ORR 为 30.0%。 IBI318 在初治 NSCLC 和未接受过 IO 治疗的 NPC 患者中显示出良好的安全性和初步疗效。需要进一步的临床研究来评估 bsAb 对 PD-1/PD-L1 双重抑制的全部治疗潜力。