During antigen-driven responses, B cells can differentiate at extra-follicular (EF) sites or initiate germinal centers (GCs) in processes that involve interactions with T cells. Here, we examined the roles of interleukin (IL)-2 secreted by T helper (Th) cells during cognate interactions with activated B cells. IL-2 boosted the expansion of EF plasma cells and the secretion of low-mutated immunoglobulin G (IgG). Conversely, genetically disrupting IL-2 expression by CD4+ T cells, or IL-2 receptor (CD25) expression by B cells, promoted B cell entry into the GC and high-affinity antibody secretion. Mechanistically, IL-2 induced early mTOR activity, expression of the transcriptional regulator IRF4, and metabolic changes in B cells required to form Blimp-1-expressing plasma cells. Thus, T cell help via IL-2 regulates an mTOR-AKT-Blimp-1 axis in activated B cells, providing insight into the mechanisms that determine EF versus GC fates and positioning IL-2 as an early switch controlling plasma cell versus GC B cell commitment.

中文翻译：

---

分泌白细胞介素 2 的 T 辅助细胞通过内在调节 B 细胞 mTOR-AKT-Blimp-1 轴促进滤泡外 B 细胞成熟


在抗原驱动的反应期间，B 细胞可以在滤泡外 （EF） 部位分化或在涉及与 T 细胞相互作用的过程中启动生发中心 （GC）。在这里，我们研究了辅助性 T 细胞 （Th） 细胞分泌的白细胞介素 （IL）-2 在与活化的 B 细胞的同源相互作用中的作用。IL-2 促进 EF 浆细胞的扩增和低突变免疫球蛋白 G （IgG） 的分泌。相反，基因破坏 CD4+ T 细胞对 IL-2 的表达，或 B 细胞对 IL-2 受体 （CD25） 的表达，促进 B 细胞进入 GC 和高亲和力抗体分泌。从机制上讲，IL-2 诱导早期 mTOR 活性、转录调节因子 IRF4 的表达以及形成表达 Blimp-1 的浆细胞所需的 B 细胞的代谢变化。因此，通过 IL-2 的 T 细胞帮助调节活化 B 细胞中的 mTOR-AKT-Blimp-1 轴，从而深入了解决定 EF 与 GC 命运的机制，并将 IL-2 定位为控制浆细胞与 GC B 细胞定型的早期开关。