BACKGROUND In the phase 3 randomized controlled study, ATTRibute-CM, acoramidis, a transthyretin (TTR) stabilizer, demonstrated significant efficacy on the primary endpoint. Participants with transthyretin amyloid cardiomyopathy (ATTR-CM) who completed ATTRibute-CM were invited to enroll in an open-label extension study (OLE). We report efficacy and safety data of acoramidis in participants who completed ATTRibute-CM and enrolled in the ongoing OLE. METHODS Participants who previously received acoramidis through Month 30 (M30) in ATTRibute-CM continued to receive it (continuous acoramidis), and those who received placebo through M30 were switched to acoramidis (placebo to acoramidis). Participants who received concomitant tafamidis in ATTRibute-CM were required to discontinue it to be eligible to enroll in the OLE. Clinical efficacy outcomes analyzed through Month 42 (M42) included time to event for all-cause mortality (ACM) or first cardiovascular-related hospitalization (CVH), ACM alone, first CVH alone, ACM or recurrent CVH, change from baseline in N-terminal pro-B-type natriuretic peptide (NT-proBNP), 6-minute walk distance (6MWD), serum TTR, and the Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire Overall Summary score (KCCQ-OS). Safety outcomes were analyzed through M42. RESULTS Overall, 438 of 632 participants in ATTRibute-CM completed treatment and 389 enrolled in the ongoing OLE (263 continuous acoramidis, 126 placebo to acoramidis). The hazard ratio (HR) (95% CI) for ACM or first CVH was 0.57 (0.46, 0.72) at M42 based on a stratified Cox proportional hazards model (P-value < 0.0001) favoring continuous acoramidis. Similar analyses were performed on ACM alone and first CVH alone, with HRs (95% CI) of 0.64 (0.47, 0.88) and 0.53 (0.41, 0.69), respectively, at M42. Treatment effects for NT-proBNP and 6MWD also favored continuous acoramidis. Upon initiation of open-label acoramidis in the placebo-to-acoramidis arm there was a prompt increase in serum TTR. Quality of life assessed by KCCQ-OS was well preserved in continuous acoramidis participants compared with the placebo to acoramidis participants. No new clinically important safety issues were identified in this long-term evaluation. CONCLUSIONS Early initiation and continuous use of acoramidis in the ATTRibute-CM study through M42 of the ongoing OLE study was associated with sustained clinical benefits in a contemporary ATTR-CM cohort, with no clinically important safety issues newly identified.

中文翻译：

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Acoramidis 在 ATTR-CM 中的长期疗效和安全性：ATTRibute-CM 试验开放标签扩展的初步报告。


背景 在 3 期随机对照研究 ATTRibute-CM 中，转甲状腺素蛋白 （TTR） 稳定剂 acoramidis 在主要终点显示出显着疗效。完成 ATTRibute-CM 的转甲状腺素蛋白淀粉样变性心肌病 （ATTR-CM） 参与者被邀请参加一项开放标签扩展研究 （OLE）。我们报告了 acoramidis 在完成 ATTRibute-CM 并参加正在进行的 OLE 的参与者中的疗效和安全性数据。方法 先前在 ATTRibute-CM 中接受 acoramidis 至第 30 个月 （M30） 的参与者继续接受它（连续 acoramidis），而通过 M30 接受安慰剂的参与者被切换到 acoramidis（acoramidis 安慰剂）。在 ATTRibute-CM 中同时接受 tafamidis 治疗的参与者需要停止治疗才有资格参加 OLE。到第 42 个月 （M42） 分析的临床疗效结果包括全因死亡率 （ACM） 或首次心血管相关住院 （CVH） 的事件发生时间、单独 ACM、首次单独 CVH、ACM 或复发性 CVH、N 末端 B 型利钠肽前体 （NT-proBNP） 相对于基线的变化、6 分钟步行距离 （6MWD）、血清 TTR 和堪萨斯城心肌病问卷总体总分 （KCCQ-OS）。通过 M42 分析安全性结果。结果 总体而言，ATTRibute-CM 的 632 名参与者中有 438 名完成了治疗，389 名参加了正在进行的 OLE （263 名连续 acoramidis，126 名 acoramidis 安慰剂）。根据有利于连续坏蛋毒素的分层 Cox 比例风险模型 （P 值 < 0.0001），ACM 或首次 CVH 的风险比 （HR） （95% CI） 在 M42 为 0.57 （0.46， 0.72）。单独使用 ACM 和单独进行首次 CVH 进行类似分析，M42 时的 HR （95% CI） 分别为 0.64 （0.47， 0.88） 和 0.53 （0.41， 0.69）。 NT-proBNP 和 6MWD 的治疗效果也有利于连续 acoramidis。在安慰剂组开始开放标签 acoramidis 治疗后，血清 TTR 迅速升高。与安慰剂相比，连续 acoramidis 参与者通过 KCCQ-OS 评估的生活质量得到了很好的保留。在这项长期评估中未发现新的临床重要安全性问题。结论 在正在进行的 OLE 研究的 M42 的 ATTRibute-CM 研究中早期开始和持续使用阿科拉米啶与当代 ATTR-CM 队列的持续临床获益相关，没有新发现临床上重要的安全性问题。