Systemic lupus erythematosus (SLE) is an incurable chronic autoimmune disease of unknown etiology. Therefore, the development of new treatments is urgently needed. This study aimed to investigate the therapeutic effects of extracellular vesicles (EV) derived from immortalized mesenchymal stem cells (iMSCs) primed with conditioned media obtained from disease-conditioned immune cells (CM-EV) and iMSC-derived EV (ASC-EV) in a murine model of SLE. Female NZB/W F1 mice were divided into the control (C, n = 15), ASC-EV (E, n = 15), and CM-EV (CM, n = 15) groups. Mice in the C, E, and CM groups were intravenously administered saline, ASC-EV, and CM-EV, respectively, once weekly from 6 to 42 weeks of age. Compared to the ASC-EV, the CM-EV showed a significant increase in TGF-β1 production and miR-155-5p and miR-142-3p expression. CM-EV treatment increased survival, decreased anti-dsDNA antibody levels, and ameliorated renal histopathology. Although ASC-EV treatment significantly reduced the incidence of severe proteinuria and improved renal histopathology, it did not significantly improve survival rate. ASC-EV or CM-EV treatment significantly decreased the proportion of pro-inflammatory macrophages (CD11c + CD206-; M1) and M1:M2 ratio. Additionally, CM-EV treatment significantly increased the expression of anti-inflammatory macrophages (CD11c-CD206 + ; M2). Moreover, CM-EV treatment significantly decreased the expression of lupus-specific miRNAs (miR-182-5p and miR-183-5p) in the spleen. EV derived from iMSCs primed with conditioned media obtained from disease-conditioned immune cells exert immunomodulatory effects and ameliorate SLE in a murine model.

中文翻译：

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系统性红斑狼疮中来源于间充质干细胞的细胞外囊泡的治疗作用


系统性红斑狼疮 （SLE） 是一种病因不明的无法治愈的慢性自身免疫性疾病。因此，迫切需要开发新的治疗方法。本研究旨在探讨源自永生化间充质干细胞 （iMSCs） 的细胞外囊泡 （EV） 的治疗效果，这些细胞外囊泡 （EV） 由疾病条件免疫细胞 （CM-EV） 和 iMSC 衍生的 EV （ASC-EV） 获得的条件培养基引发，在 SLE 小鼠模型中。将雌性 NZB/W F1 小鼠分为对照组 （C， n = 15）、ASC-EV （E， n = 15） 和 CM-EV （CM， n = 15） 组。C 、 E 和 CM 组小鼠分别静脉注射生理盐水、 ASC-EV 和 CM-EV，从 6 至 42 周龄每周一次。与 ASC-EV 相比，CM-EV 显示 TGF-β 1 产生以及 miR-155-5p 和 miR-142-3p 表达显著增加。CM-EV 治疗提高了生存率，降低了抗 dsDNA 抗体水平，并改善了肾脏组织病理学。尽管 ASC-EV 治疗显著降低了严重蛋白尿的发生率并改善了肾脏组织病理学，但并未显著提高生存率。ASC-EV 或 CM-EV 处理显著降低促炎巨噬细胞的比例 （CD11c + CD206-;M1） 和 M1：M2 比率。此外，CM-EV 处理显着增加了抗炎巨噬细胞的表达 （CD11c-CD206 + ;M2）。此外，CM-EV 治疗显著降低了狼疮特异性 miRNAs （miR-182-5p 和 miR-183-5p） 在脾脏中的表达。来自用疾病条件免疫细胞获得的条件培养基引发的 iMSC 衍生的 EV 发挥免疫调节作用并改善小鼠模型中的 SLE。