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增强肝细胞癌射频消融术：纳米表观药物对免疫调节和抗原恢复的影响
Advanced Materials ( IF 27.4 ) Pub Date : 2024-11-16 , DOI: 10.1002/adma.202414365
Xiaocheng Li 1 , Yahui Liu 1 , Jianji Ke 1 , Zhihua Wang 2 , Mingda Han 2 , Ning Wang 2 , Qiannan Miao 2 , Bingru Shao 2 , Dan Zhou 1 , Fei Yan 2 , Bai Ji 1
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射频消融术 （RFA） 是肝细胞癌 （HCC） 的关键疗法，具有显著的复发和转移风险，特别是由于涉及免疫逃避和通过表观遗传修饰下调抗原的机制。本研究介绍了一种名为 MFMP 的“纳米表皮药物”。MFMP 由空心介孔二氧化锰 （MnO2） 纳米颗粒、FIDAS-5 作为 MAT2A 抑制剂、巨噬细胞膜和抗 PD-L1 （aPD-L1） 组成，靶向 HCC 细胞。通过选择性地结合这些细胞，MFMP 最初通过 PD-L1 抑制逆转免疫抑制。内吞作用后，MFMP 在肿瘤微环境中分解，释放 FIDAS-5 和 Mn2+。FIDAS-5 阻止 cGAS 甲基化，而 Mn2+ 有助于 STING 通路恢复。此外，FIDAS-5 减少 m6A RNA 修饰，抑制 EGFR 表达。这些变化增强了 HCC 抗原性，以促进细胞毒性 T 细胞识别和细胞毒性杀伤。此外，MFMP 通过 cGAS DNA 去甲基化、EGFR mRNA 去甲基化和 TBK1 蛋白磷酸化与 RFA 协同作用，介导 HCC 中的免疫原性细胞死亡，从而抑制复发和转移并增强免疫记忆。因此，MFMP 是一种需要临床验证的潜在辅助疗法。
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