BACKGROUND Obstructive sleep apnea (OSA) causes episodes of fragmented sleep and intermittent hypoxia and leads to excessive daytime sleepiness (EDS). Deficits in cognitive function are a troublesome symptom in patients with OSA and EDS. RESEARCH QUESTION How does solriamfetol affect cognitive function in patients with cognitive impairment associated with OSA and EDS? STUDY DESIGN AND METHODS SHARP was a phase 4, randomized, double-blind, placebo-controlled, crossover trial. Participants (N=59) were randomized to receive placebo or solriamfetol (75 mg/day for 3 days, then 150 mg/day) for 2 weeks, with crossover separated by a 1-week washout. Efficacy measures included the Coding subtest, comparable to the Digit Symbol Substitution Test, of the Repeatable Battery for the Assessment of Neuropsychological Status (DSST RBANS), the British Columbia Cognitive Complaints Inventory (BC-CCI), Patient Global Impression of Severity (PGI-S), and Epworth Sleepiness Scale (ESS). The primary endpoint was change from baseline in average post-dose DSST RBANS scores. Secondary endpoints were changes from baseline in BC-CCI, PGI-S, ESS, and DSST RBANS scores at 2, 4, 6, and 8 hours post-dose. Safety was monitored by treatment-emergent adverse events (TEAEs). RESULTS Solriamfetol significantly improved post-dose average DSST RBANS scores compared with placebo (P=0.009; effect size [Cohen's d] 0.37). When evaluated at each 2-hour timepoint, cognitive function was significantly improved at 2, 6, and 8 hours after dosing (all P<0.05). During solriamfetol treatment, there were significant improvements in BC-CCI (P=0.002; d=0.45), PGI-S (P=0.0mixed; d=0.29), and ESS (P=0.004; d=0.40) compared with placebo. The most common TEAEs were nausea (7%) and anxiety (3%). INTERPRETATION SHARP demonstrated that solriamfetol can improve objective and subjective measures of cognitive function in patients with cognitive impairment associated with OSA and EDS. CLINICAL TRIAL REGISTRATION NCT04789174; EudraCT: 2020-004243-92.

中文翻译：

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SHARP 研究的结果：一项随机、安慰剂对照、双盲、重复测量、交叉、IV 期临床试验，研究促醒剂 Solriamfetol 对白天过度嗜睡和认知障碍的阻塞性睡眠呼吸暂停认知功能的影响。


背景 阻塞性睡眠呼吸暂停 （OSA） 会导致碎片化睡眠和间歇性缺氧发作，并导致白天过度嗜睡 （EDS）。认知功能缺陷是 OSA 和 EDS 患者的一个棘手症状。研究问题 solriamfetol 如何影响与 OSA 和 EDS 相关的认知障碍患者的认知功能？研究设计和方法 SHARP 是一项 4 期、随机、双盲、安慰剂对照、交叉试验。参与者 （N=59） 被随机分配接受安慰剂或 solriamfetol （75 毫克/天，持续 3 天，然后 150 毫克/天） 持续 2 周，交叉间隔 1 周清除。疗效测量包括编码子测试，与数字符号替代测试相当，可重复电池用于评估神经心理学状态 （DSST RBANS）、不列颠哥伦比亚省认知投诉量表 （BC-CCI）、患者严重程度总体印象 （PGI-S） 和 Epworth 嗜睡量表 （ESS）。主要终点是平均给药后 DSST RBANS 评分相对于基线的变化。次要终点是给药后 2 、 4 、 6 和 8 小时 BC-CCI 、 PGI-S 、 ESS 和 DSST RBANS 评分相对于基线的变化。通过治疗中出现的不良事件 （TEAE） 监测安全性。结果与安慰剂相比，Solriamfetol 显着改善了给药后平均 DSST RBANS 评分 （P=0.009;效应量 [Cohen's d] 0.37）。在每个 2 小时时间点进行评估时，给药后 2 、 6 和 8 小时的认知功能显著改善 （均 P<0.05）。在solriamfetol治疗期间，与安慰剂相比，BC-CCI （P=0.002;d=0.45）、PGI-S （P=0.0mixed;d=0.29） 和 ESS （P=0.004;d=0.40） 显著改善。最常见的 TEAE 是恶心 （7%） 和焦虑 （3%）。 INTERPRETATION SHARP 证明 solriamfetol 可以改善与 OSA 和 EDS 相关的认知障碍患者认知功能的客观和主观测量。临床试验注册NCT04789174;EudraCT：2020-004243-92。